據(jù)全球新藥數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，5月共 104 款國內(nèi)企業(yè)參與研發(fā)的創(chuàng)新藥開發(fā)階段發(fā)生了新變動:3 款新藥申報上市，分別來自正大天晴、恒瑞醫(yī)藥和興盟藥業(yè)，5 款新藥啟動 III 期臨床，其中 2 款為針對 Omicron開發(fā)的新冠疫苗，20 款新藥首次啟動臨床，正大天晴獨(dú)占 4 款。在 5 月月報中，Insight 篩選出 5 月最值得關(guān)注的臨床后期新藥和 MVP 企業(yè)做介紹。

5 月申報上市的國產(chǎn)創(chuàng)新藥，3 款新藥申報上市

1、興盟生物:狂犬病抗體雞尾酒療法

5 月 27 日，興盟生物 1 類新藥澤美洛韋瑪佐瑞韋單抗(SYN023)上市申請獲 CDE 受理。這是中國境內(nèi)首款申報上市的抗狂犬病毒復(fù)方抗體制劑。作為抗體雞尾酒療法，SYN023 能夠有效覆蓋突變株免疫逃逸，對諸如狂犬病這樣的變異性強(qiáng)或者多亞型的病毒感染性疾病療效和安全性更優(yōu)。

SYN023 為兩株人源化單克隆免疫球蛋白 IgG1κ 抗體:澤美洛韋單抗和瑪佐瑞韋單抗，按照質(zhì)量比 1:1 混合制成，通過對狂犬病毒多個糖蛋白位點(diǎn)的特異性結(jié)合，有效地實現(xiàn)對狂犬病毒的中和，從而消除狂犬病毒對神經(jīng)細(xì)胞的感染能力。用于成人狂犬病病毒暴露者的被動免疫。

澤美洛韋單抗和瑪佐瑞韋單抗對狂犬病毒糖蛋白具有高親和力。兩株單抗的抗原結(jié)合位點(diǎn)是特定且非重疊的，位于狂犬病毒糖蛋白序列不連續(xù)位置，無相互競爭效應(yīng)，組合使用具有廣譜的針對不同種群狂犬病毒株的中和保護(hù)和交叉保護(hù)作用。

至今已完成的中美臨床超千例受試者研究結(jié)果顯示:SYN023 具有良好的安全性和有效性，在狂犬疫苗接種響應(yīng)空窗期內(nèi)，具有比 HRIG 更高和更快達(dá)到人體血清保護(hù)滴度的優(yōu)勢，且不會影響狂犬疫苗中和抗體的產(chǎn)生。

本次上市申請是基于中國 III 期臨床試驗，研究數(shù)據(jù)顯示截至目前所有受試者用藥后的保護(hù)率為 100%(即無狂犬病死亡率)，SYN023 試驗組用藥后第 8 天 RVNA(狂犬病毒中和抗體)幾何平均滴度遠(yuǎn)高于 HRIG 對照組，達(dá)到全部主要療效終點(diǎn)以及安全性終點(diǎn)要求。

此外，SYN023 在美國和菲律賓的多中心 IIb/III 期關(guān)鍵臨床試驗也已經(jīng)完成全部 1 年期隨訪，頂線結(jié)果(Top Line Results)顯示研究達(dá)到主要療效終點(diǎn)和安全性終點(diǎn)。

預(yù)計于今年第三季度向美國 FDA 遞交上市申請。

2、恒瑞醫(yī)藥:降糖藥復(fù)方藥物

恒格列凈二甲雙胍緩釋片(研發(fā)代號:HR20033)屬于 2.3 類新復(fù)方藥物，5 月 26 日其雙規(guī)格上市申請獲 CDE 受理。這是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)體 2(SGLT2)抑制劑恒格列凈與二甲雙胍的固定劑量復(fù)方緩釋制劑，通過兩種不同作用機(jī)制達(dá)到降血糖作用。

SGLT2 抑制劑通過減少腎臟對葡萄糖的重吸收而降低血糖，是一類非胰島素依賴性的降血糖藥物，低血糖發(fā)生率較低。恒瑞的恒格列凈是國產(chǎn)首個也是唯一一個獲批上市的 SGLT2 抑制劑 1 類新藥，不過目前國內(nèi)小分子降糖藥市場已被進(jìn)口藥及其仿制藥占領(lǐng)，SGLT2 抑制劑競爭形勢嚴(yán)峻。

HR20033 各適應(yīng)癥臨床試驗進(jìn)展

目前據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫 顯示，同類藥物中勃林格殷格翰的恩格列凈二甲雙胍和華東醫(yī)藥的仿制藥已經(jīng)在國內(nèi)獲批上市，不過均非緩釋劑型。緩釋劑能夠減少用藥次數(shù)、簡化降糖療法，預(yù)期能夠提高患者的治療依從性。在本次恒瑞申報之前，國內(nèi)樂普醫(yī)藥首家申報了卡格列凈二甲雙胍緩釋片，阿斯利康也申報了達(dá)格列凈二甲雙胍緩釋片。

3、正大天晴:ALK 抑制劑

5 月 20 日，正大天晴 1 類新藥 TQ-B3139 上市申請獲 CDE 受理，用于 ALK 陽性晚期 NSCLC。這是正大天晴在安羅替尼之后申報上市的第 2 款 1 類新藥。

TQ-B3139(CT-1139)

是正大天晴與首藥控股聯(lián)合開發(fā)的 c-Met/ALK/ROS 多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，由首藥控股負(fù)責(zé)化合物分子的設(shè)計與優(yōu)化，經(jīng)過驗證的臨床前候選化合物轉(zhuǎn)交天晴進(jìn)行臨床階段開發(fā)，雙方共同享有知識產(chǎn)權(quán)。

根據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫，TQ-B3139 進(jìn)展最快的 III 期臨床在 2019 年就已經(jīng)啟動，旨在比較該藥與克唑替尼治療 ALK 陽性晚期 NSCLC 的療效和安全性;而 II 期臨床則針對兩項適應(yīng)癥:克唑替尼耐藥后的 ALK 陽性晚期 NSCLC，以及 MET 基因異常 NSCLC。

除肺癌之外，TQ-B3139 還有兩項不同癌種適應(yīng)癥獲批臨床，分別為彌散性大 B 細(xì)胞淋巴瘤和神經(jīng)母細(xì)胞瘤，不過暫未啟動臨床。

1、三款針對 Omicron 病毒株的新冠滅活疫苗

Omicron 突變株已經(jīng)為全球疫情帶來了新一輪挑戰(zhàn)，國內(nèi)企業(yè)也已經(jīng)紛紛投入針對 Omicron 的疫苗研發(fā)中。在 5 月，科興、北京生物制品研究所和武漢生物制品研究所的 Omicron 疫苗已經(jīng)先后啟動了 III 期臨床。

北京生物的 Omicron 突變株新冠疫苗在今年 1 月 26 日開始滾動向 CDE 提交臨床申請資料，于 4 月 26 日獲得臨床批件。首項 I/II 期臨床(NCT05365724)在 5 月 1 日啟動，5 月 13 日和 17 日又分別在香港和內(nèi)地登記了兩項 III 期臨床。

在內(nèi)地開展的隨機(jī)、雙盲、陽性對照 III 期臨床試驗(NCT05374954)擬招募 4200 人，評估 18 歲及以上既往接受過 2 針或 3 針新冠滅活疫苗接種的人群的安全性和免疫原性。在香港開展的臨床試驗(NCT05382871)則將招募 1800 人，該項臨床同時評估北京生物(BIBP)和武漢生物(WIBP)的疫苗。

科興的 Omicron 疫苗同樣在 4 月 26 日獲得臨床批件，其 III 期臨床擬招募 1750 人。

2、小分子新藥:貝達(dá) CDK4/6 抑制劑，同源康三代 EGFR-TKI

貝達(dá)藥業(yè)的 CDK4/6 抑制劑 BPI-16350 在 5 月 30 日剛剛公示啟動了 III 期臨床，聯(lián)合氟維司群治療 HR+/HER2- 的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌(臨床試驗登記號:CTR20221037)。

據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫 顯示，BPI-16350 在 2018 年 2 月首次申報臨床，次年 1 月啟動 I 期臨床。

輝瑞哌柏西利、禮來阿貝西利、諾華利柏西利三大主流 CDK4/6 抑制劑都已經(jīng)在國內(nèi)獲批上市，哌柏西利已由齊魯摘得首仿，后續(xù)一眾仿制藥企排隊中;國產(chǎn)首款 CDK4/6 抑制劑、來自恒瑞醫(yī)藥的達(dá)爾西利也已經(jīng)獲批上市。據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫 顯示，目前中國進(jìn)度處于臨床 III 期階段的 CDK4/6 抑制劑還有 6 款，未來會有多大市場機(jī)會?還未可知。

國內(nèi)臨床 III 期+申報上市+獲批上市 CDK4/6 抑制劑項目

同源康的三代 EGFR 抑制劑 TY-9591 也在 5 月 16 日公示啟動了 III 期臨床。不過 EGFR 屬于熱度更甚于 CDK4/6 的靶點(diǎn)，尤其是 EGFR-T790M。

恒瑞、天晴領(lǐng)銜，齊魯、先聲、君實齊頭并進(jìn)。從研發(fā)機(jī)構(gòu)分布來看，5 家企業(yè)在本月有超過 3 個項目開發(fā)階段發(fā)生新變動，分別是恒瑞醫(yī)藥、正大天晴、齊魯制藥、先聲藥業(yè)和君實生物。

恒瑞醫(yī)藥 5 月申報臨床新項目達(dá)到 2022 年迄今的高峰。前 4 個月，恒瑞合計申報了 6 個新藥項目;而僅僅 5 月單月就達(dá)到了前四月合計申報量，其中 5 個為化藥項目。

恒瑞醫(yī)藥新藥項目 5 月進(jìn)展

正大天晴在 5 月份有 4 個新藥項目首次啟動臨床，包括 2 款抗腫瘤藥(TQB3915、TQB2930)和 2 款自免新藥(TQH2722、TQH3821)。

正大天晴 5 月啟動臨床的創(chuàng)新藥

腫瘤領(lǐng)域仍遙遙領(lǐng)先，新冠進(jìn)展矚目。從新藥項目適應(yīng)癥分布來看，腫瘤(包括實體瘤及其他下級適應(yīng)癥)毫無意外占據(jù)絕大部分。不過僅次于腫瘤，新冠相關(guān)藥物正在高速增長著，而疫苗在其中占據(jù)了絕大多數(shù)，針對 Omicron 毒株疫苗、mRNA 疫苗各顯神通。