贏得新冠肺炎口服藥，華潤雙鶴和新華制藥漲停。謠言是真的。5月8日晚，華潤雙鶴宣布，近日，公司與北京真實生物簽署了《戰(zhàn)略合作協(xié)議》和《阿茲夫定片委托加工生產(chǎn)框架協(xié)議》，雙方將在產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)、分銷、直接與分銷有關(guān)的多個方面和領(lǐng)域拓展合作。

早在4月份，市場就有傳言稱，河南真實生物新冠肺炎口服藥阿茲夫定即將揭盲，華潤雙鶴將與河南真實生物簽訂代理生產(chǎn)銷售協(xié)議。關(guān)于與真實生物合作的傳斷，也推動了華潤雙鶴股價的大幅上漲。華潤雙鶴正式宣布與真實生物合作后，股價立即漲停。

5月10日，華潤醫(yī)藥還宣布，華潤雙鶴與真實生物簽署了10年的戰(zhàn)略合作協(xié)議，擴大了產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)、分銷和與分銷直接相關(guān)的各個方面和領(lǐng)域的合作；雙方已簽訂委托加工框架協(xié)議，真實生物擁有阿茲夫定片的所有權(quán)，申請并取得藥品注冊證書，為上市許可證持有人，有權(quán)生產(chǎn)、自放行和銷售。

值得注意的是，4月26日晚，新華制藥宣布，公司與真實生物簽署了戰(zhàn)略合作協(xié)議，真實生物同意新華制藥在中國和其他國家擁有阿茲夫定等產(chǎn)品。

新華制藥自官方宣布與真實生物戰(zhàn)略合作，獲得阿茲夫定生產(chǎn)經(jīng)銷權(quán)后，連續(xù)幾天記錄漲停。

5月10日，華潤雙鶴、新華制藥再次一字漲停。截至收盤時，華潤雙鶴于33.18元，總市值346.15一億；新華制藥報收20.11元/股，總市值134.66億。

新冠R&D或合作生產(chǎn)合作外，一些原料藥/中間體上市公司也從中受益，股價大幅上漲，如拓新藥業(yè)。

5月10日，拓新藥業(yè)在投資者互動平臺上表示，各級政府和有關(guān)主管部門高度重視阿茲夫定原料藥項目建設(shè)，給予重要指導(dǎo)和大力支持；新生產(chǎn)線已經(jīng)開始運營，正在逐步生產(chǎn)，公司將積極抓住市場機遇。據(jù)了解，新鄉(xiāng)制藥阿茲夫定原料藥產(chǎn)能、產(chǎn)量、銷量較??；拓新藥業(yè)阿茲夫定原料藥近年來實現(xiàn)的營業(yè)收入占公司營業(yè)收入的5%以下，收入和比例較低。

相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，阿茲夫定原本是治療艾滋病的藥物。2020年新冠肺炎疫情爆發(fā)后，真實生物開展了阿茲夫定治療新冠肺炎的研究。當(dāng)年2月，阿茲夫定關(guān)于新冠肺炎的全球多中心臨床試驗正式啟動。

20212007年7月，阿茲夫定獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局上市批準(zhǔn)，用于聯(lián)合核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑治療病毒載量高的成年人HIV-1感染者。乙肝和腫瘤適應(yīng)癥仍在發(fā)展中。

隨機單臂臨床試驗表明，口服阿茲夫定（5mg）它可以集中在胸腺中SARS-CoV-2 活性治愈COVID-19病人。目前，真實生物正在中國、巴西和俄羅斯開展多項阿茲夫定治療新冠肺炎III去年12月完成臨床試驗III期試驗，等待揭盲，另一個III期測試預(yù)計將于今年6月完成。

根據(jù)3月24日太平洋醫(yī)藥真實生物專家電話會議上的信息，阿茲夫定每天使用5毫克，一個療程35毫克。以目前艾滋病藥物定價，新冠肺炎單療程相應(yīng)價格900多元。根據(jù)真實生物計算，原料藥到噸可降至40萬公斤。如果原料藥同比下降，單療程240元。

如果上市，阿茲夫定的價格明顯低于輝瑞Paxlovid。今年3月，Paxlovid我國臨時納入醫(yī)療保險，采購價格為每療程2300元。

市場規(guī)模可達數(shù)百億美元！默沙東和輝瑞領(lǐng)先

2020年初，新冠肺炎疫情爆發(fā)至今已有兩年多，疫情并未完全消失，COVID-19

新型冠狀病毒病原體SAR-COV-2不斷進化變異，Alpha、Beta、Gamma、Delta變異株在傳染性和致病性方面有明顯增強，全球發(fā)病率居高不下。

202111月24日，南非首次向前發(fā)展WHO報告了Omicron變異株感染病例。Omicron原始毒株（21K，BA.1）兩個月內(nèi)逐漸取代Delta成為全球主要流行植物，引起全球關(guān)注。Omicron變異株感染病例多為無癥狀或輕度病例。

據(jù)東北證券報道，目前新冠肺炎的治療藥物主要是小分子口服藥物和中和抗體。中和抗體主要靶向S而蛋白質(zhì)發(fā)揮作用Omicron毒株產(chǎn)生的突變主要位于S因此，蛋白質(zhì)會顯著逃脫中和抗體的治療。

值得關(guān)注的是，禮來、再生元、葛蘭素史克等多家藥企的中和抗體產(chǎn)品都因?qū)ν蛔冎隉o效而被停用或限制地區(qū)使用。

新冠肺炎口服抗病毒藥物一般針對病毒酶結(jié)構(gòu)（RdRp、3CLpro、PLpro等)發(fā)揮作用，該位置突變的概率較低，因此新冠肺炎突變對新冠肺炎口服藥的影響較小。許多新冠肺炎口服藥物在體外表現(xiàn)良好Omicron抑制毒株活性。

到目前為止，世界上已經(jīng)批準(zhǔn)了四種抗新冠口服藥上市/緊急使用授權(quán)，分別是輝瑞Paxlovid、默沙東的Molnupiravir、君實生物/蘇州旺山旺水VV116普克魯胺開發(fā)藥業(yè)。許多藥物處于臨床前和臨床研究階段。

默沙東在全球范圍內(nèi)Molnupiravir、輝瑞的Paxlovid領(lǐng)先新冠口服藥第一梯隊。

202111月4日，默沙東Molnupiravir在英國批準(zhǔn)上市治療輕至中度COVID-19成人患者已成為世界上最早批準(zhǔn)的新冠肺炎口服藥物。然而，臨床試驗結(jié)果表明，Molnupiravir新冠肺炎重度感染患者治療效果不佳。

該藥物繼續(xù)對輕度和中度新冠肺炎感染患者和暴露后預(yù)防進行兩項臨床試驗研究。英國獲批后，默沙東本季度銷量達到9.52億美元。

2021年12月，默沙東、輝瑞兩款新冠口服藥均獲美國獎FDA緊急使用授權(quán)。

其中，輝瑞Paxlovid是目前國內(nèi)唯一批準(zhǔn)的新冠肺炎特效藥，III期臨床試驗結(jié)果顯著。目前，該藥物正在針對新冠肺炎輕中癥患者（低危人群）和暴露后預(yù)防兩項工作III預(yù)計今年上半年完成臨床試驗。

2022年Q1財務(wù)報告顯示，默沙東molnupiravi收入32億美元，超過公司年預(yù)期收入的一半。默沙東預(yù)計2022年molnupiravir年銷售額為50億-551億美元；輝瑞Paxlovid實現(xiàn)收入14.71億美元低于市場預(yù)期24.201億美元。2022年輝瑞對該藥的年銷售目標(biāo)是實現(xiàn)收入220億美元。

此外，日內(nèi)瓦藥品專利池(MPP)該組織宣布，中國有資格生產(chǎn)Molnupiravir復(fù)星 醫(yī)藥、朗華醫(yī)藥、龍澤醫(yī)藥、博瑞醫(yī)藥、迪賽諾醫(yī)藥等5家原料藥或制劑企業(yè)合格生產(chǎn)Paxlovid奈瑪特韋有五家原料藥或制劑企業(yè)，分別是上海迪賽諾、華海制藥、普洛制藥、復(fù)星制藥和九洲制藥。中國制藥公司將負責(zé)匯瑞Paxlovid商業(yè)經(jīng)營在中國大陸市場。

根據(jù)華盛頓大學(xué)的健康指標(biāo)和評估研究所（IHME）3據(jù)月底預(yù)測，未來三個月全球新冠肺炎感染患者數(shù)量將再次加快，全球新冠肺炎確診患者數(shù)量將超過1億，新冠肺炎口服藥市場規(guī)模將達到數(shù)百億美元。

三款國產(chǎn)新冠口服藥競速，誰花落？

20223月15日，新型冠狀病毒診療方案(試行第九版)公布，其中病原學(xué)特征部分指出Omicron輝瑞新冠口服藥物是目前疫情的主要流行株P(guān)axlovid單克隆抗體和騰盛博藥物納入抗病毒治療，新冠肺炎口服藥物首次得到我國診療方案的認可。

但不少券商表示，國外新冠口服藥產(chǎn)品價格較高，數(shù)量有限，我國迫切需要獨立的新冠口服藥產(chǎn)品。

目前，真實生物的阿茲夫定和君實生物VV116、開拓藥業(yè)的普克魯胺為國產(chǎn)新冠口服藥里研發(fā)進展最快的。首款國產(chǎn)新冠口服藥將花落誰家，值得關(guān)注。

如今，阿茲夫定被許多制藥公司盯上，華潤雙鶴和新華制藥公司爭相成為其生產(chǎn)經(jīng)銷商，這也讓外界對阿茲夫定非常樂觀。

但在國際上，君實生物VV116普克魯胺已獲得烏茲別克斯坦緊急使用授權(quán)，開發(fā)藥業(yè)已獲得巴拉圭緊急使用授權(quán)。

君實生物的VV116 是由中國科學(xué)院、旺山旺水、君實生物聯(lián)合開發(fā)的一種新型口服核苷類抗新冠肺炎藥物。RdRp抑制劑結(jié)構(gòu)與瑞德西韋相似，但在瑞德西韋的基礎(chǔ)上提高了口服生物利用率，可口服給藥。

46月28日，君實生物宣布，公司控股子公司君拓生物與旺山旺水合作開發(fā)口服核苷類抗性SARS-CoV2藥物VV116在國際多中心III期臨床研究階段，多項針對輕中度和中重度COVID-19正在進行患者注冊臨床研究。

普克魯胺最初是一種治療前列腺癌和乳腺癌的小分子靶向藥物。新冠肺炎爆發(fā)后，普克魯胺開始探索抑制新冠肺炎感染的途徑。

46月6日，開拓藥業(yè)公布（Proxalutamide，GT0918）第三期臨床試驗 (n=730)陽性數(shù)據(jù)。分析組分析 (n=693)公司表示，普克魯胺可顯著降低住院/死亡率，7天以上患者保護率達到100% (p<0.02)。

另一方面，新冠肺炎口服藥附近的企業(yè)股價正在騰飛。5月9日晚，山河藥輔在電話交流會上透露，在新冠肺炎口服藥相關(guān)項目中，公司目前正在與開發(fā)藥業(yè)的普克魯胺和君實生物合作開發(fā)口服藥，以及3-5尚未進入臨床后期階段的家庭也在與之合作。5月10日，山河藥輔開盤漲停。

在國內(nèi)新冠肺炎口服藥研發(fā)企業(yè)中，除了君實生物、開發(fā)藥業(yè)、真實生物外，還積極推動先聲制藥、廣生堂、云頂新耀、科興制藥也在積極推動產(chǎn)品進入臨床試驗。其中，歌禮制藥和先聲制藥預(yù)計今年將申請新冠肺炎口服藥臨床試驗。

目前全球新冠感染患者增速加劇，國內(nèi)疫情也反反復(fù)復(fù)，新冠口服藥若獲批上市，將會迎來巨大市場。