難治移植物抗宿主病(GVHD-通稱排異)有新的治療方法

造血干細胞移植( hematopoietic stem cell transp lantation, HSCT)作為目前最有效、最有發(fā)展前途的一種治療惡性血液病、嚴重免疫缺陷病和骨髓造血功能衰竭等疾病的手段,已越來越被廣泛應(yīng)用于臨床,特別是異基因造血干細胞移植(Allo-HSCT)已經(jīng)挽救了許多患者的生命。但目前移植物抗宿主病( graft versus host disease, GVHD)仍是骨髓移植或造血干細胞移植相關(guān)死亡的主要原因。造血干細胞的成功植入是HSCT發(fā)揮治療作用的前提。在造血干細胞移植患者中, 多數(shù)經(jīng)過了多次化療,骨髓的微環(huán)境會受到損傷并因此降低它的造血支持作用。移植前預(yù)處理應(yīng)用大量劑量化/放射治療引起的骨髓基質(zhì)損傷更加嚴重,HLA不符合移植,供給者差異輸注造血干細胞數(shù)量不足,GVHD發(fā)生造血干細胞移植失敗或移植延誤,移植相關(guān)死亡率增加。骨髓造血微環(huán)境的完整對于HSCT后造血重建至關(guān)重要。最近,一些間充干細胞聯(lián)合造血干細胞共同移植和間充干細胞輸注治療嚴重移植物抗宿主病的臨床報道。體外培養(yǎng)研究證明, 骨髓MSC具有強大的擴增能力, 能在體外大量擴增具有自我更新的能力;間充質(zhì)干細胞具有強大的造血支持和免疫調(diào)節(jié)作用.1995年Lazarus等進行的較早的I期臨床研究顯示,骨髓來源間充質(zhì)干細胞經(jīng)體外擴增4-7周后可安全輸入惡性血液病患者,患者耐受性良好并未觀察到明顯不良反應(yīng),造血恢復(fù)較快。2005年Laxarus報道46 例患者接受HLA 相合的同供者來源的HSC 和體外擴增MSC 聯(lián)合移植,急性GVHD 發(fā)生率為28%, 慢性GVHD 發(fā)生率為61%, 2年無病生存53%, 急、慢性GVHD 的發(fā)生率低于同期異基因干細胞移植。2004年Le Blanc等較早報道了一例輸注第三者來源的半相合親緣供者間充質(zhì)干細胞治療無關(guān)供者異基因移植后激素治療無效的IV度急性內(nèi)臟型移植物抗宿主病的結(jié)果近期療效明顯??哲娍傖t(yī)院血液病研究中心燕紅敏
目前初步臨床結(jié)果顯示,匯豐干細胞移植安全可行,可促進造血干細胞移植和減少移植后移植抗宿主病的發(fā)生,提高移植效果,降低最近的死亡率。此外,間充干細胞分布廣泛,易于獲得,免疫原性不足,間充干細胞可廣泛應(yīng)用于臨床造血干細胞移植。