近年來,隨著醫(yī)藥行業(yè)對雙抗藥物結(jié)構(gòu)、生物合成技術(shù)研究的不斷深入,全球雙抗藥物市場迎來爆發(fā)期。雙抗是基于單克隆抗體發(fā)展而來,被視為腫瘤治療的第二代抗體療法。

未來,雙抗藥物究竟能否替代單抗藥物,在有效性和安全性上更勝一籌？5月22日,2021DIA年會對此進行了專題探討。

據(jù)湖南省腫瘤醫(yī)院院長助理、腫瘤內(nèi)科教研室主任、肺胃腸腫瘤內(nèi)科主任楊農(nóng)介紹,雙抗概念出現(xiàn)于1960年,在免疫治療腫瘤時代,雙抗更是應勢而生。據(jù)悉,目前,全球已有四款雙抗藥物上市(Removab2017年退市),超過百款雙抗藥物處于國際多中心臨床階段。從適應癥角度,絕大多數(shù)雙抗藥物均選擇腫瘤作為適應癥,腫瘤適應癥占比接近90%,其中實體瘤適應癥占比59%,血液腫瘤占比29%；其次是自身免疫病,占比約8%；其它適應癥包括眼科疾病(AMD)、罕見病(血友病)等。

(一)單抗/雙抗區(qū)別

雙特異性抗體(bsAb,BispecificAntibody)是新型的第二代抗體,擁有兩種特異性抗原結(jié)合位點,可以同時與靶細胞與功能細胞相互作用,進而增強對靶細胞的殺傷。

與單克隆抗體相比,雙抗增加了一個特異性抗原結(jié)合位點,因而特異性更強、更能準確靶向腫瘤細胞并降低脫靶毒性。具體而言,雙抗主要存在三大優(yōu)勢,包括：

(1)兩個抗原結(jié)合位點可以結(jié)合腫瘤細胞和免疫細胞,重新定向免疫細胞,將免疫細胞募集至腫瘤細胞周圍,增強對腫瘤的殺傷力；

(2)可以同時阻斷兩種不同的信號通路從而增強細胞殺傷毒性；

(3)與兩種不同的細胞表面抗原結(jié)合后,相對而言可能潛在增加結(jié)合特異性,降低脫靶等引起的副作用。

圖1：單抗與雙抗(BiTE)的區(qū)別