瑞士制藥巨頭諾華

Novartis

新型口服靶向抗癌藥

Kisqali

ribociclib

近日在歐盟監(jiān)管方面?zhèn)鱽碇卮笙灿?！歐盟委員會

EC

已批準(zhǔn)

Kisqali

聯(lián)合一種芳香酶抑制劑,作為一種初始內(nèi)分泌療法,用于絕經(jīng)后女性激素受體陽性

人類表皮生長因子受體

2

陰性

HR+/HER2-

局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療。此次批準(zhǔn)適用于所有

28

個歐盟成員國,包括冰島、挪威、列支敦士登。

在美國,

Kisqali

于今年

3

月獲得

FDA

批準(zhǔn),聯(lián)合芳香酶抑制劑用于上述相同適應(yīng)癥。值得一提的是,

Kisqali

與來曲唑聯(lián)合用藥方案已被列入美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)腫瘤學(xué)臨床實踐指南

NCCNGuidelines

作為

1

類選擇,用于

HR+/HER2-

絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療。

Kisqali

的獲批,是基于關(guān)鍵性

III

期臨床研究

MONALEESA-2

的卓越療效數(shù)據(jù)。該研究是一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多中心全球注冊臨床研究,在

668

例既往未接受系統(tǒng)治療(初治)控制晚期病情的絕經(jīng)后女性

HR+/HER2-

晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中開展,評估了

Kisqali

與來曲唑

letrozole

一種芳香化酶抑制劑)聯(lián)合用藥相對于來曲唑單藥治療的療效和安全性。

研究結(jié)果顯示,與來曲唑單藥治療相比,

Kisqali

與來曲唑聯(lián)合治療使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險顯著降低

43%

：聯(lián)合用藥組中位

PFS

為

25.3

個月

95%CI:23.0-30.3

,來曲唑單藥組中位

PFS

為

16.0

個月

95%CI:13.4-18.2

,數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學(xué)顯著差異

HR=0.568[95%CI:0.457-0.704

；

p

＜

0.0001]

,達(dá)到了研究的主要終點。此外,

Kisqali

與來曲唑聯(lián)合治療組有超過一半

55%

的患者腫瘤體積縮小至少

30%

。

用藥方面,

Kisqali

每日口服一次,可與或不與食物同服,推薦起始劑量為

600mg

3

片,每片

200mg

,治療

3

周之后停藥

1

周,同時每天配合芳香酶抑制劑治療。乳腺癌是女性群體中第二大最常見癌癥類型,多達(dá)三分之一的早期乳腺癌隨后會發(fā)展為轉(zhuǎn)移性疾病,目前無法治愈。據(jù)估計,在全球范圍內(nèi),每年大約

25

萬名女性確診為晚期乳腺癌。

CDK4/6

抑制劑領(lǐng)域：歐洲市場輝瑞一家獨大局面瓦解

值得一提的是,此次諾華

Kisqali

ribociclib

獲批在歐盟上市,也標(biāo)志著在歐洲市場,美國制藥巨頭輝瑞

Pfizer

在

CDK4/6

抑制劑領(lǐng)域一家獨大的局面宣告瓦解。在此之前,輝瑞的抗癌藥

Ibrance

是歐洲市場上市的首個也是唯一一個

CDK4/6

抑制劑,該藥于

2016

年

11

月獲批用于

HR+/HER2-

晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者的一線和二線治療。

Kisqali

和

Ibrance

均為口服靶向性

CDK4/6

抑制劑,能夠選擇性抑制細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶

4/6

CDK4/6

,恢復(fù)細(xì)胞周期控制,阻斷腫瘤細(xì)胞增殖。細(xì)胞周期失控是癌癥的一個標(biāo)志性特征,

CDK4/6

在許多癌癥中均過度活躍,導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控。

CDK4/6

是細(xì)胞周期的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子,能夠觸發(fā)細(xì)胞周期從生長期

G1

期)向

DNA

復(fù)制期

S1

期)轉(zhuǎn)變。在雌激素受體陽性

ER+

乳腺癌中,

CDK4/6

的過度活躍非常頻繁,而

CDK4/6

是

ER

信號的關(guān)鍵下游靶標(biāo)。臨床前數(shù)據(jù)表明,

CDK4/6

和

ER

信號雙重抑制具有協(xié)同作用,并能夠抑制

G1

期

ER+

乳腺癌細(xì)胞的生長。