FDA在腫瘤藥物資訊委員會(huì)上以10:0的結(jié)果一致通過諾華CAR-T療法CTL019的消息已經(jīng)瘋狂傳播開來,作為首例CAR-T療法,距離最終獲批上市僅一步之遙。

CAR-T,全稱是ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy指的是嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法,基本原理是利用病人自身的免疫細(xì)胞來清除癌細(xì)胞,其中嵌合抗原受體(CAR)是CAR-T的核心部件,賦予T細(xì)胞HLA非依賴的方式識(shí)別腫瘤抗原的能力,這使得經(jīng)過CAR改造的T細(xì)胞相較于天然T細(xì)胞表面受體TCR能夠識(shí)別更廣泛的目標(biāo)。CAR的基礎(chǔ)設(shè)計(jì)中包括一個(gè)腫瘤相關(guān)抗原(tumor-associatedantigen,TAA)結(jié)合區(qū)(通常來源于單克隆抗體抗原結(jié)合區(qū)域的scFV段),一個(gè)胞外鉸鏈區(qū),一個(gè)跨膜區(qū)和一個(gè)胞內(nèi)信號(hào)區(qū)。目標(biāo)抗原的選擇對(duì)于CAR的特異性、有效性以及基因改造T細(xì)胞自身的安全性來講都是關(guān)鍵的決定因素。

作為全球第一個(gè)接受CAR-T治療的兒童患者,EmilyWhitehead是非常幸運(yùn)的,醫(yī)生觀察到癌癥完全消失,重獲健康讓她的未來充滿了希望。

諾華在付出了大量科研成本之后得到了可喜的結(jié)果,未來該療法上市也充滿了希望。

而其他尚在研發(fā)CAR-T的企業(yè)也看到了希望,FDA委員會(huì)給出的決議不但肯定了諾華的CAR-T,也是對(duì)CAR-T療法的認(rèn)可,該療法的實(shí)際應(yīng)用將在腫瘤領(lǐng)域掀起一場(chǎng)革命,而其中所涉及的市場(chǎng)份額可想而知。

今天,我就為大家盤點(diǎn)一下國(guó)內(nèi)尚在研發(fā)CAR-T的企業(yè),看看CAR-T技術(shù)哪家強(qiáng)。

全球范圍來看,CAR-T的確吸引了許多公司的關(guān)注,包括諾華、Juno、Kite、Bluebird、Cellectis等。最近新基、輝瑞也加入了這場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。

國(guó)內(nèi)范圍來看,CAR-T的研究速度也不容小覷,中國(guó)的CAR-T臨床研究數(shù)量已然與美國(guó)并駕齊驅(qū),成為世界第一梯隊(duì),在ClinicalTrials.gov網(wǎng)站以“Chimericreceptor”檢索顯示,國(guó)內(nèi)處在臨床階段的CAR-T研究數(shù)量超過90例,僅次于美國(guó)。去年4月,JUNO與藥明康德聯(lián)合成立上海藥明巨諾生物科技有限公司,雙方將結(jié)合Juno的CAR-T技術(shù)和T細(xì)胞受體技術(shù),以及藥明康德本土經(jīng)驗(yàn),打造中國(guó)領(lǐng)先的細(xì)胞療法公司,為血液腫瘤和實(shí)體腫瘤病人開發(fā)創(chuàng)新的細(xì)胞免疫療法。此外,國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)企龍頭企業(yè)恒瑞醫(yī)藥在2015與深圳源正細(xì)胞合作成立恒瑞源正生物科技有限公司,開始發(fā)力免疫療法。

復(fù)星醫(yī)藥

除了中國(guó)市場(chǎng),復(fù)星醫(yī)藥還與日本第一三共實(shí)現(xiàn)戰(zhàn)略合作,雙方將共同致力于KTE-C19產(chǎn)品在日本的研發(fā)、商業(yè)化,以革新日本癌癥患者治療方式。

西比曼生物科技(上海)有限公司

西比曼在2015年2月與中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院(301醫(yī)院)及其生命科學(xué)院分子免疫學(xué)研究室韓為東教授合作4項(xiàng)CAR-T產(chǎn)品,并合作進(jìn)行難治性惡性血液腫瘤和惡性實(shí)體瘤的臨床研究。

博生吉

中源協(xié)和

該公司還首次在國(guó)內(nèi)實(shí)現(xiàn)人源化CD19CAR-T治療白血病并獲得成功的案例。此次,人源化CAR-T臨床試驗(yàn)的成功一定程度上推動(dòng)國(guó)內(nèi)人源化CAR-T治療的步伐,之后隨著該技術(shù)的推廣將進(jìn)一步造福廣大血液腫瘤患者。

波睿達(dá)生物

波睿達(dá)生物成立于2014年9月,是由武漢科技大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院院長(zhǎng)張同存教授領(lǐng)銜創(chuàng)建的科技創(chuàng)新型企業(yè),致力于嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)技術(shù)的臨床應(yīng)用,目前已擁有CD19、CD20、CD22、CD30、CD33等多項(xiàng)自主研發(fā)的CAR-T免疫細(xì)胞治療技術(shù),在CAR基因工程載體制備、病毒包裝、CAR-T制備、臨床應(yīng)用等方面有完整工藝和流程,并已成功開展臨床應(yīng)用,且該公司在2014年9月成功獲得2000萬投資。

通過與蘇州大學(xué)醫(yī)學(xué)院、同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院等進(jìn)行臨床治療研究,公司建立了完整的CAR-T技術(shù)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研發(fā)平臺(tái),積極進(jìn)行的下一代CAR-T技術(shù)研究開發(fā),包括新特異靶點(diǎn)的CAR-T(如CD123、BCMA、TIM3等),免疫增強(qiáng)型CAR-T,可調(diào)控型CAR-T等；同時(shí),公司還致力于免疫細(xì)胞對(duì)其它疾病的治療研究,如I型糖尿病、強(qiáng)直性脊柱炎、特發(fā)性血小板減少性紫癜、紅斑狼瘡等。

科濟(jì)生物醫(yī)藥

科濟(jì)生物成立于2014年10月30日,主要進(jìn)行對(duì)CAR-T細(xì)胞免疫治療的研究,公司目前擁有大量在研項(xiàng)目,且大部分已處于臨床Ⅰ期階段,其中包括全世界第一個(gè)針對(duì)肝細(xì)胞肝癌(HCC)以及針對(duì)多形性腦膠質(zhì)瘤(GBM)臨床研究,下表總結(jié)了公司在研CAR-T項(xiàng)目。

上海恒潤(rùn)達(dá)生生物科技

該公司坐落于被譽(yù)為“中國(guó)硅谷“的上海張江高科技園區(qū),主要研究方向包括CAR-T細(xì)胞治療項(xiàng)目,新型DC疫苗治療項(xiàng)目,干細(xì)胞基因改造iNKT細(xì)胞治療項(xiàng)目,CAR-NK細(xì)胞治療項(xiàng)目。其中CAR-T有大量的處于臨床前和臨床Ⅰ期的項(xiàng)目。

早在2016年2月,恒潤(rùn)達(dá)生在ClinicalTrial上就成功注冊(cè)3個(gè)CAR-T治療B細(xì)胞淋巴瘤臨床試驗(yàn)。NCT02685670試驗(yàn)已在國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)基地入組復(fù)發(fā)難治性B細(xì)胞白血病患者共15例,11例回輸患者均達(dá)到完全緩解。NCT03652910試驗(yàn)也已在國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)基地入組復(fù)發(fā)難治性B淋巴瘤患者10例,完成回輸?shù)幕颊?例。

吉?jiǎng)P基因

上海吉?jiǎng)P基因化學(xué)技術(shù)有限公司成立于2002年,主要研究領(lǐng)域包括分子診斷,腫瘤免疫治療,治療癌癥藥物的開發(fā)。

其CAR-T治療研發(fā)管線包含了許多項(xiàng)目,并且在治療白血病方面,通過與第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院血液科合作共同進(jìn)行臨床研究,已經(jīng)治療的14例患者都得到了不同的控制,其中12例患者完全緩解(CR),2例癥狀穩(wěn)定(SD),至今無一例病人出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥而死亡。

斯丹賽

考慮到目前還沒有一款CAR-T藥物正式上市,一切結(jié)論也都為時(shí)過早,但是,大家都愿意看到人類在與腫瘤的戰(zhàn)斗中能夠多一件有力的武器。