在與利益攸關(guān)者就如何最好地為先進(jìn)治療產(chǎn)品規(guī)定 GMP 標(biāo)準(zhǔn)的長(zhǎng)時(shí)間磋商之后，歐盟委員會(huì)最終于 11 月 22 日定稿了期待已久的關(guān)于創(chuàng)新細(xì)胞、基因和組織治療 – 也稱為先進(jìn)治療醫(yī)藥產(chǎn)品（ATMP）的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）指南。行業(yè)現(xiàn)在正積極與歐盟檢查員和主管部門合作對(duì)于最終文件中概述的基于風(fēng)險(xiǎn)的原則達(dá)成共識(shí)。

即使在 2015 年和 2016 年進(jìn)行了兩輪有針對(duì)性的磋商之后，委員會(huì)和各利益攸關(guān)方仍未就最終文件的形式達(dá)成一致，定稿指南的發(fā)布因此而擱置一年。雖然委員會(huì)提議將指南作為一份獨(dú)立的文件發(fā)布，但一些利益攸關(guān)方希望將其作為關(guān)于一般藥品的現(xiàn)行歐盟 GMP 指南（Eudralex 第4卷）的附錄發(fā)布。國(guó)際醫(yī)藥品稽查協(xié)約組織（PIC/S）的管理機(jī)構(gòu)是對(duì)委員會(huì)提議最激烈的反對(duì)者之一。今年早些時(shí)候與利益攸關(guān)方進(jìn)一步討論之后，委員會(huì)最終決定 ATMP 的定稿 GMP 指南應(yīng)該是一份自成一體的文件，作為 Eudralex 第 4 卷的第 IV 部分發(fā)布。

代表各種規(guī)模生物制藥企業(yè)的歐洲生物制藥企業(yè)（EBE）組織執(zhí)行理事 Barbara Freischem 表示，該指南的定位強(qiáng)調(diào)了其與歐盟藥品 GMP 通則的密切關(guān)系。EBE 也是歐洲制藥工業(yè)協(xié)會(huì)（EFPIA）的一個(gè)專業(yè)團(tuán)體。Freischem 代表 EBE 和 EFPIA 發(fā)言，歡迎期待已久的定稿 GMP 指南的通過(guò)，并表示“這是保持歐洲在向患者提供先進(jìn)治療藥品方面具有競(jìng)爭(zhēng)力的重要一步?！?/p>

Freischem 表示，行業(yè)現(xiàn)在期待著與檢查員和主管部門合作，對(duì)指南中規(guī)定的基于風(fēng)險(xiǎn)的 GMP 要求的所有部分達(dá)成共識(shí)。她表示，“這是確保采取一貫性方法的先決條件，一貫性的方法將能使制造商研發(fā)具有可靠質(zhì)量的創(chuàng)新先進(jìn)治療藥品，同時(shí)平衡治療負(fù)擔(dān)和患者獲益。”

在最終指南公布后，PIC/S 對(duì)于委員會(huì)提供機(jī)會(huì)“傾聽(tīng) PIC/S 參與機(jī)構(gòu)提出的問(wèn)題”表示稱贊，并指出指南“在整個(gè)磋商過(guò)程中和磋商之后都作了修訂?！盤IC/S 表示，已經(jīng)成立工作組來(lái)評(píng)估最終指南，并“期待解決 PIC/S 參與機(jī)構(gòu)提出的擔(dān)憂，以確保對(duì)患者安全的保護(hù)并在 ATMP 的 GMP 領(lǐng)域達(dá)到共同標(biāo)準(zhǔn)?！睘榱寺男衅渎氊?zé)，PIC/S 表示，將繼續(xù)擴(kuò)展與委員會(huì)合作的機(jī)會(huì)。

基于風(fēng)險(xiǎn)的方法

委員會(huì)解釋指出，在最終指南中，GMP 要求將適應(yīng) ATMP 的具體特點(diǎn)，以解決諸如分散式制造、自動(dòng)化生產(chǎn)和 ATMP 復(fù)原等新情況。指南采取基于風(fēng)險(xiǎn)的方法，使制造商在其流程和控制系統(tǒng)方面具有一定的靈活性，靈活性具體取決于風(fēng)險(xiǎn)水平。另外，委員會(huì)表示，根據(jù) ATMP 法規(guī)（EC/1394/2007）第 15 條，指南規(guī)定 ATMP 制造商應(yīng)保留 30 年的可追溯性數(shù)據(jù)。

由于 ATMP 的生產(chǎn)帶來(lái)的獨(dú)特挑戰(zhàn)（例如，起始物料有限的可用性和固有的可變性，有效期短，批量很?。?，GMP 的應(yīng)用一致被認(rèn)為是 ATMP 研發(fā)者的難題。GMP 指南的最終定稿在歐盟委員會(huì)和歐洲藥品管理局（EMA）最近發(fā)布的一項(xiàng)行動(dòng)計(jì)劃上被列為關(guān)鍵點(diǎn)之一，旨在簡(jiǎn)化 ATMP 研發(fā)和評(píng)估。在 GMP 框架中引入針對(duì) ATMP 的適應(yīng)性可持續(xù)確保高質(zhì)量的 ATMP 和高水平的患者保護(hù)。此外，指南預(yù)計(jì)將為這些產(chǎn)品的研發(fā)做出重大貢獻(xiàn)，并將為患者參加歐盟的 ATMP 臨床試驗(yàn)提供更多機(jī)會(huì)。

參考資料

European Commission Finally Delivers On GMP Standards For ATMPs - Pink Sheet