創(chuàng)下制藥領(lǐng)域最大并購交易、臨床前藥物收購規(guī)模紀(jì)錄……近年來，BMS動(dòng)作不斷。

自2009年啟動(dòng)“珍珠鏈計(jì)劃”以應(yīng)對專利懸崖帶來的業(yè)績下滑，并在此后十余年間通過不斷的收購和聯(lián)合開發(fā)，獲得數(shù)十個(gè)在研品種并成為重磅炸彈級別的產(chǎn)品，BMS的擴(kuò)張之路走的轟轟烈烈。

不論是Opdivo還是Revlimid，BMS的核心產(chǎn)品都和公司的并購動(dòng)作有著巨大的聯(lián)系。

彼時(shí)，BMS買下的抗體藥物制造商Medarex，獲得兩條產(chǎn)品線Yervoy和Opdivo，這兩種藥物在后續(xù)為BMS帶來了頗豐的獲利，造就了BMS在腫瘤免疫領(lǐng)域的先發(fā)優(yōu)勢。

如今，自新基收購而來的Revlimid 2020全年銷售額達(dá)到了121.06億美元，已迅速成長為BMS新的業(yè)績支柱。

從BMS目前的業(yè)務(wù)分布來看，主要集中在腫瘤學(xué)、血液學(xué)以及免疫學(xué)三大領(lǐng)域。從產(chǎn)品表現(xiàn)來看，Revlimid（來那度胺）、Eliquis（阿哌沙班）、Opdivo（納武利尤單抗）、Orencia（阿巴西普）、Pomalyst/Imnovid（泊馬度胺）、Sprycel（達(dá)沙替尼 ）和Yervoy（依匹木單抗）這7款產(chǎn)品在2021上半年合計(jì)收入已超過200億美元，占到BMS今年上半年總營收的90%以上。

收購新基重回全球制藥TOP10俱樂部的BMS，將如何坐穩(wěn)這一位置？被K藥逐漸拉開差距的O藥還有東山再起的機(jī)會(huì)嗎？未來BMS新的業(yè)績增長點(diǎn)又在哪里？

01 兩大巨頭的抱團(tuán)取暖

在BMS收購新基前，兩家公司都面臨著巨大的經(jīng)營壓力。2018年，BMS的股價(jià)下跌了15.2%，而新基則下跌了近40%。據(jù)此前報(bào)道，合并將會(huì)帶來25億美元的成本節(jié)省，并大幅提升盈利。

除了想要通過巨大的體量獲得經(jīng)營上的規(guī)模優(yōu)勢，BMS也想借助新基的研發(fā)管線來獲得業(yè)績增長的新動(dòng)力，以解決自身藥品匱乏的難題。收購前，Eliquis和Opdivo兩款大藥已占到了BMS總銷售額的約60%，為了布局好新的藥物來應(yīng)對它們在未來的專利斷崖，當(dāng)務(wù)之急是要擴(kuò)大管線。

隨著2019年，BMS完成了對新基的收購，全球兩家最大的癌癥藥物公司合并讓BMS在腫瘤免疫領(lǐng)域擁有了更顯著的優(yōu)勢。并成為有史以來最大的制藥領(lǐng)域的并購交易。

收購新基給BMS帶來了什么？從并表后2020年財(cái)報(bào)的表現(xiàn)便能看出一二。

收購?fù)瓿汕埃瑑杉夜驹?018年藥品銷售額的全球前20大藥企排名中，BMS與新基分別位列第十一和第十七位。在BMS收購新基后，2020年制藥50強(qiáng)排名中，BMS已躍居第5位。

作為全球免疫治療的兩大王牌藥物，默沙東的K藥與BMS的O藥之間的競爭一直是看點(diǎn)。二者的巔峰對決自上市之時(shí)便開始了。

顯然，適應(yīng)證的獲批是PD-1市場規(guī)模擴(kuò)大的核心驅(qū)動(dòng)力，也直接反應(yīng)在藥品銷售數(shù)據(jù)中。

回顧K藥和O藥在適應(yīng)癥擴(kuò)展方面的“糾葛”，曾經(jīng)的非小細(xì)胞肺癌的一線療法之爭是一場天王山之戰(zhàn)。

肺癌作為全球最大的癌種，全球每年因肺癌致死的人數(shù)大約為150萬。非小細(xì)胞肺癌則是最常見的肺癌類型，占全部肺癌人數(shù)的85%。早在2016年，K藥和O藥均已獲批用于治療非小細(xì)胞肺癌二線療法，誰能率先獲批這一領(lǐng)域的一線療法，必然將在競爭中占得絕對的先機(jī)。

O藥在肺癌一線治療中遭遇滑鐵盧，K藥開啟了絕地反擊。

在PD-1面世之初的幾年，O藥在銷售額上連續(xù)三年對K藥形成壓制。到了2017年，K藥銷售額達(dá)38.09億美元，增長24億美元，而O藥僅增長12億美元，銷售額為49.48億美元，領(lǐng)先優(yōu)勢逐漸縮小。

肺癌領(lǐng)域的失利，也直接導(dǎo)致了PD-1全球市場銷售格局的變化。

（數(shù)據(jù)來源：默沙東、BMS歷年財(cái)報(bào)）

當(dāng)然，作為免疫腫瘤領(lǐng)域的強(qiáng)者，BMS也在探索O藥的聯(lián)用。

O藥與BMS的另一款免疫檢查點(diǎn)抑制劑Yervoy的聯(lián)用，被廣泛看好。

Yervoy（伊匹木單抗）近年來持續(xù)發(fā)力，2021上半年?duì)I收接近10億美元，同比增長26%。今年6月，歐盟委員會(huì) (EC) 已批準(zhǔn)Opdivo加Yervoy用于治療既往基于氟嘧啶的聯(lián)合化療后存在錯(cuò)配修復(fù)缺陷或微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高 (dMMR/MSI-H) 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 (mCRC) 的成年患者。

早在O藥之前，2011年4月，BMS就在美國上市了全球首個(gè)免疫腫瘤藥物伊匹木單抗（Yervoy）。到2018年，BMS銷售額超10億美元的品種中就包含伊匹木單抗。

與O藥不同，伊匹木單抗屬于CTLA-4抑制劑。PD-1單抗與CTLA-4單抗雖然同屬免疫檢查點(diǎn)抑制劑，但分別作用于抗腫瘤免疫的不同階段。從理論上來看，伊匹木單抗將T細(xì)胞活化，O藥則是利用活化的T細(xì)胞去殺傷腫瘤，兩者通過聯(lián)合相輔相成，可實(shí)現(xiàn)“1+1＞2”的協(xié)同作用，增強(qiáng)對癌細(xì)胞的“殺傷力”。

O藥與伊匹木單抗的聯(lián)合用藥是全球首個(gè)免疫組合，已在黑色素瘤、腎癌、肺癌等多個(gè)領(lǐng)域有所斬獲，并被證實(shí)可大幅提高客觀療效，改善患者生存質(zhì)量，并實(shí)現(xiàn)長期生存獲益的目標(biāo)。

03 買與賣，不斷聚焦核心

為應(yīng)對即將到來的專利懸崖，2009年，BMS開始了一項(xiàng)并購以“珍珠鏈計(jì)劃”為核心的并購之路，意圖通過結(jié)盟、合作和購買的方式獲得有價(jià)值的生物科學(xué)技術(shù)。在此后十余年間，BMS通過不斷的收購和聯(lián)合開發(fā)，獲得數(shù)十個(gè)在研品種，開啟多元化之路。

在擴(kuò)張的同時(shí)，BMS也在不斷剝離非核心業(yè)務(wù)。

2009年，BMS以72億美元?jiǎng)冸x奶粉公司美贊臣；2014年2月，BMS剝離其糖尿病業(yè)務(wù)，將全球糖尿病聯(lián)盟全部股份轉(zhuǎn)給阿斯利康；2016年2月，BMS完成與默克就糖尿病藥物格華止的交接；2016年12月，BMS宣布解散OTC業(yè)務(wù)及其團(tuán)隊(duì)......剝離非核心業(yè)務(wù)尋求轉(zhuǎn)型的BMS不斷專注于創(chuàng)新藥物的研究，將研發(fā)的重點(diǎn)放在了腫瘤、免疫、抗纖維化、心血管等疾病領(lǐng)域。

在完成740億美元收購新基之后，BMS依然沒有停下收購的腳步。并創(chuàng)下了臨床前藥物收購規(guī)模的紀(jì)錄。

BMS以約130億美元的價(jià)格收購臨床階段生物制藥公司MyoKardia，以加強(qiáng)其心臟病治療產(chǎn)品組合，減少其對癌癥藥物的依賴性。通過這筆交易，BMS獲得具有“重磅炸彈”藥物潛力的實(shí)驗(yàn)性心臟病療法Mavacamten。

此項(xiàng)交易也是BMS以740億美元收購新基后的又一項(xiàng)大手筆收購，并創(chuàng)下了臨床前藥物收購規(guī)模的紀(jì)錄。根據(jù)華爾街券商Wedbush分析師David Nierengarten的估計(jì)，Mavacamten這種治療阻塞性肥厚型心肌病的藥物，到2026年前至少每年產(chǎn)生26億美元的收入。

隨著BMS公布對MyoKardia的收購，將進(jìn)一步補(bǔ)充和拓展BMS的心血管藥物的產(chǎn)品管線與布局。對此，BMS的CEO Giovanni Caforio表示，通過獲得Mavacamten，將進(jìn)一步加強(qiáng)BMS心血管藥物的專營權(quán)。

放眼全球，大型制藥公司在通過剝離瘦身的方式讓自身的研發(fā)更專注，而體量稍小的制藥公司則在努力通過并購讓自身變得更多元化。無疑，BMS屬于后者，大手筆的收購讓BMS的產(chǎn)品管線與業(yè)務(wù)布局發(fā)生重大的變化，同時(shí)也影響著全球制藥企業(yè)的排名。

如今，BMS的銷售額突破400億美元，在未來一段時(shí)間內(nèi)將穩(wěn)居全球制藥TOP10俱樂部。