新增一線治療獲批 小細胞肺癌者迎來新希望

近日,美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準蘆比替定聯(lián)合阿替利珠單抗用于廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)成人患者的維持治療,全球首個ES-SCLC一線維持治療的聯(lián)合療法就此誕生。這是當前首個獲批用于ES-SCLC一線維持治療的聯(lián)合療法,小細胞肺癌(SCLC)一線維持治療終于迎來重要突破。
全球范圍內,肺癌的發(fā)病率和死亡率高居前列。在人類與癌癥的斗爭中,小細胞肺癌(SCLC)以其侵襲性強、進展迅猛、易早期轉移復發(fā)的特性,始終是腫瘤治療領域中最嚴峻的挑戰(zhàn)之一,五年總生存率低于10%。相對于非小細胞肺癌,小細胞肺癌(SCLC)惡性程度高。根據2025年4月發(fā)布的《中國小細胞肺癌患者生存現(xiàn)狀白皮書》顯示,2022年中國肺癌新發(fā)病例約106.1萬例,死亡人數達73.3萬人,在全部惡性腫瘤中均居首位。SCLC在肺癌中占比約15%,70%患者初診即為廣泛期,以鉑類為基礎的化療方案雖然可以暫時緩解患者的臨床癥狀,但復發(fā)率極高,且易產生耐藥性,預后較差,局限期患者5年生存率低于17%,廣泛期患者中位生存期僅8-10個月,2年生存率不足5%。中國SCLC患者面臨嚴峻生存挑戰(zhàn)。
2025年9月,美國國家綜合癌癥網絡(NCCN)也發(fā)布了新版的《NCCN小細胞肺癌臨床實踐指南》,其中關于蘆比替定的推薦內容發(fā)生了重要更新。蘆比替定原先僅推薦用于小細胞肺癌(SCLC)的后線治療,本次指南新增蘆比替定聯(lián)合阿替利珠單抗作為廣泛期SCLC一線維持治療的首選方案。
本次指南推薦變更主要基于2025年6月發(fā)表于《柳葉刀》的III期隨機對照試驗——IMforte研究的結果。該研究結果顯示,與阿替利珠單抗單藥維持相比,采用蘆比替定聯(lián)合阿替利珠單抗進行維持治療,達到了研究的雙主要終點。在生存時間方面,聯(lián)合治療組中位無進展生存期達到5.4個月,較單藥組的2.1個月顯著延長;中位總生存期更提升至13.2個月,優(yōu)于對照組的10.6個月。這些數據意味著患者能夠獲得更長的優(yōu)質生存時間。
此次FDA的批準以及《NCCN SCLC臨床實踐指南》的更新,使蘆比替定從SCLC的后線治療成功前移至一線維持治療,與免疫檢查點抑制劑強強聯(lián)合,為患者提供了一個全新的、有高級別證據支持的治療選擇,重塑了SCLC一線治療格局。
耶魯癌癥中心副主任Roy Herbst博士表示:“對于廣泛期小細胞肺癌患者及其家屬而言,誘導治療后的階段往往充滿未知與擔憂,因為此時疾病復發(fā)的風險極高。阿替利珠單抗和蘆比替定的聯(lián)合應用,為這一困境帶來了全新的選擇和積極主動的治療策略。實踐證明,該組合能夠改善在標準阿替利珠單抗和化療誘導治療后病情未進展患者的無進展生存期和總生存期。此次批準有望引領我們管理這一棘手的疾病,為我們提供了延緩疾病進展、延長患者生存期的新利器。”
蘆比替定是一種選擇性的致癌基因轉錄抑制劑,在抑制腫瘤基因轉錄、導致腫瘤細胞凋亡的同時,還可調節(jié)腫瘤微環(huán)境,進一步發(fā)揮抗腫瘤作用。該產品于2020年首次獲得FDA的附條件批準,用于治療含鉑化療中或化療后疾病進展的轉移性小細胞肺癌成人患者。綠葉制藥獲權在中國內地、香港及澳門地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化蘆比替定(英文商品名為Zepzelca?,中文商品名為贊必佳?),并已成功推動該產品在上述三地上市。
蘆比替定與阿替利珠單抗聯(lián)合療法的獲批,標志著廣泛期小細胞肺癌治療領域取得了關鍵性突破。該聯(lián)合方案成功填補了一線誘導治療后長期缺乏有效維持治療方案的空白,推動臨床管理模式從傳統(tǒng)的"等待觀察"轉向"主動維持治療"的新范式。這不僅為患者帶來了切實的臨床獲益,更為未來腫瘤藥物研發(fā)提供了重要參考,預示著精準免疫聯(lián)合治療新時代的到來。