10月17-21日,2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)年會(huì)在德國(guó)柏林舉行。貝達(dá)藥業(yè)恩沙替尼術(shù)后輔助治療IB-IIIB(T3N2M0)期ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)研究(下稱“ELEVATE研究”)入選Late-Breaking Abstract(LBA),并在會(huì)上首次公布期中分析研究數(shù)據(jù)。該項(xiàng)研究主要研究者為天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院王長(zhǎng)利教授、四川大學(xué)華西醫(yī)院盧鈾教授,此次會(huì)議上由天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院岳東升教授作口頭匯報(bào)。

ELEVATE研究共有59家國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)中心參與,是目前IB-IIIB期ALK陽(yáng)性肺癌術(shù)后輔助治療領(lǐng)域唯一一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲注冊(cè)研究。中期結(jié)果顯示,恩沙替尼術(shù)后輔助治療2年DFS率達(dá)86.4%,2年無(wú)病生存期(DFS)風(fēng)險(xiǎn)比(HR)為0.20。較對(duì)照組降低80%疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)。

△岳東升教授作口頭匯報(bào)

研究背景

對(duì)于已切除的IB期(≥4cm)至IIIA期ALK陽(yáng)性NSCLC,ALK TKI輔助治療是目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。恩沙替尼已在晚期NSCLC治療中被證實(shí)具有良好的整體療效和顱內(nèi)療效。因此,本研究旨評(píng)估在完全切除和輔助化療后ALK陽(yáng)性NSCLC患者中輔助恩沙替尼的療效和安全性。

研究方法

本研究是一項(xiàng)雙盲、多中心的III期隨機(jī)對(duì)照研究,主要納入研究的人群包括年齡在18周歲以上,完全切除(R0)后經(jīng)病理證實(shí)為IB期、II期、IIIA期和IIIB期(僅T3N2M0)的經(jīng)中心實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)的ALK陽(yáng)性的NSCLC受試者,疾病分期按美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)(AJCC)/國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)第8版肺癌分期標(biāo)準(zhǔn);受試者允許接受輔助化療。主要終點(diǎn)是在II-IIIB受試者中研究者評(píng)估的DFS;次要終點(diǎn)包括IB-IIIB受試者(ITT)中研究者評(píng)估的DFS、總生存期、安全性、3年和5年DFS率。

△研究設(shè)計(jì)

受試者按1:1隨機(jī)接受恩沙替尼(225 mg QD)或安慰劑治療2年或2年內(nèi)疾病復(fù)發(fā)或達(dá)到其他終止治療的標(biāo)準(zhǔn),隨機(jī)分組根據(jù)術(shù)后腫瘤分期(IB期vs II期vs III期)和是否接受輔助化療(是vs否)為分層因素。

研究結(jié)果

△意向性治療人群的基線特征

2022年7月至2024年7月,274名患者被隨機(jī)分配到治療組(恩沙替尼:137,安慰劑:137)。兩組中IB期受試者分別為24.8%/25.5%,II-IIIB期為75.2%/74.5%,女性66.4%/61.3%,68.6%/70.8%接受輔助化療治療。

△2年DFS率:恩沙替尼86.4%vs安慰劑53.5%

截止到2025年6月26日,在II-IIIB期患者中,兩組中位隨訪時(shí)間均為24.0個(gè)月。DFS HR為0.20(95%CI:0.11-0.38;p<0.0001);恩沙替尼組2年DFS率為86.4%,安慰劑組為53.5%。在ITT人群中,DFS HR為0.20(95%CI:0.10-0.37;p<0.0001);恩沙替尼組2年DFS率為87.3%,而安慰劑組為57.2%。各亞組中,傾向于恩沙替尼的DFS獲益一致。在ITT人群中觀察到具有臨床意義的CNS-DFS益處(HR 0.22;95%CI:0.08-0.60)。OS不成熟(1%成熟度)。安全性與恩沙替尼的已知安全性一致。

△亞組分析結(jié)果

研究結(jié)論

在完全腫瘤切除和輔助化療后,恩沙替尼輔助治療在IB-IIIB期(T3N2M0)ALK陽(yáng)性NSCLC患者中表現(xiàn)出有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的DFS改善。恩沙替尼輔助治療為這些患者提供了一種新的有效的治療范式。。

貝達(dá)藥業(yè)研發(fā)總裁兼首席醫(yī)學(xué)官毛力教授表示,作為目前IB-IIIB期ALK陽(yáng)性肺癌術(shù)后輔助治療領(lǐng)域唯一一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲注冊(cè)研究,ELEVATE的研究結(jié)果具有重要的臨床意義。數(shù)據(jù)顯示,恩沙替尼可將2年DFS的風(fēng)險(xiǎn)降低約80%(HR=0.20),顯著減少了疾病復(fù)發(fā)的可能。從二線到一線,再到術(shù)后輔助治療,恩沙替尼不斷拓展治療邊界,充分體現(xiàn)了其在ALK陽(yáng)性肺癌全病程管理中的臨床價(jià)值,也為患者提供了更多治療選擇。ELEVATE研究的成功,不僅為術(shù)后輔助治療提供了新的循證依據(jù),也彰顯了中國(guó)原研ALK抑制劑在國(guó)際臨床研究領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)力與影響力。

貝達(dá)藥業(yè)董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官丁列明博士表示,恩沙替尼是中國(guó)首個(gè)用于治療ALK突變晚期NSCLC的國(guó)產(chǎn)1類新藥,于2020年和2024年先后在中國(guó)、美國(guó)獲批上市。ELEVATE研究是恩沙替尼第二個(gè)注冊(cè)研究,研究結(jié)果十分亮眼。對(duì)于IB到III期ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者,接受恩沙替尼兩年輔助治療后,疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)可降低80%,高于同類產(chǎn)品,臨床價(jià)值顯著。隨著研究的不斷深入,恩沙替尼在從晚期到早期的全面布局中,都取得了積極結(jié)果,成為“中國(guó)ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌全程管理不二選擇”。未來(lái),貝達(dá)藥業(yè)將繼續(xù)以創(chuàng)新為引擎,加快打造協(xié)同創(chuàng)新生態(tài)圈,培育新質(zhì)生產(chǎn)力,為推動(dòng)人類健康事業(yè)發(fā)展貢獻(xiàn)更多力量!