巨幼紅細(xì)胞性貧血的發(fā)病機(jī)理

巨幼紅細(xì)胞性貧血主要因葉酸或維生素B12缺乏導(dǎo)致DNA合成障礙,發(fā)病機(jī)理涉及造血原料不足、吸收障礙、代謝異常、需求增加及遺傳因素。
葉酸和維生素B12是DNA合成的必需輔酶,長(zhǎng)期膳食攝入不足(如偏食、素食)會(huì)導(dǎo)致骨髓造血細(xì)胞內(nèi)胸苷酸合成受阻,幼紅細(xì)胞核發(fā)育停滯于S期,形成體積增大的巨幼變紅細(xì)胞。需通過強(qiáng)化膳食補(bǔ)充動(dòng)物肝臟、深綠色蔬菜等富含葉酸和維生素B12的食物。
胃壁細(xì)胞分泌的內(nèi)因子不足(如萎縮性胃炎)或回腸末端吸收功能受損(如克羅恩病),可阻礙維生素B12-內(nèi)因子復(fù)合物形成及吸收。此類患者需通過肌注維生素B12替代治療,并針對(duì)原發(fā)病進(jìn)行干預(yù)。
某些藥物(如甲氨蝶呤)會(huì)競(jìng)爭(zhēng)性抑制二氫葉酸還原酶活性,干擾葉酸轉(zhuǎn)化為具有生物活性的四氫葉酸。酒精中毒也可加速葉酸排泄。治療需停用相關(guān)藥物并補(bǔ)充亞葉酸鈣等活性葉酸制劑。
妊娠期、溶血性貧血或惡性腫瘤等狀態(tài)下,機(jī)體對(duì)葉酸和維生素B12的需求量顯著增加。孕婦每日葉酸需求可達(dá)600μg,需從孕前3個(gè)月開始預(yù)防性補(bǔ)充,哺乳期仍需維持較高攝入量。
罕見的遺傳性葉酸代謝障礙(如亞甲基四氫葉酸還原酶基因突變)可導(dǎo)致同型半胱氨酸蓄積,繼發(fā)巨幼變。此類患者需終身大劑量補(bǔ)充葉酸,并監(jiān)測(cè)同型半胱氨酸水平。
預(yù)防巨幼紅細(xì)胞性貧血需保持均衡飲食,每日攝入400μg以上葉酸(如菠菜、蘆筍)及2.4μg維生素B12(如魚類、蛋類)。長(zhǎng)期服用質(zhì)子泵抑制劑或二甲雙胍者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血清維生素B12水平,胃切除術(shù)后患者需終身接受維生素B12注射治療。出現(xiàn)乏力、舌炎等癥狀時(shí)應(yīng)及時(shí)就醫(yī),避免神經(jīng)系統(tǒng)不可逆損傷。