此前文章詳述了國內(nèi)PD-1獲批一覽，深受歡迎，參見：一圖讀懂中國PD-1/PD-L1，現(xiàn)附上最新分析。

都知道國產(chǎn)PD-(L)1市場遲早會是中國市場的老大，但臨近2021年年末，才知道國產(chǎn)PD-(L)1的大爆發(fā)已開始，2021年是他們超越進口 “KOTI” 藥的元年。

01、爆發(fā)

國產(chǎn)PD-(L)1覆蓋瘤種也非常廣泛，并不遜于進口KOTI。國產(chǎn)PD-(L)1獲批適應癥已覆蓋非小細胞肺癌(NSCLC), 食管癌(EC)，肝癌(HCC)，鼻咽癌(NPC)， MSI-H/dMMR實體瘤，尿路上皮細胞癌(UC)，經(jīng)典霍奇金淋巴瘤(c-HL), 惡性黑色素瘤(MM)。

尚未染指的瘤種僅有KO藥獲批的頭頸部鱗癌（HNSCC)， O藥獲批的MPM，“IT”藥獲批的小細胞肺癌（SCLC)， 以及O藥獲批的晚期胃癌（GC）這4個瘤種。

臨近2021年年末，卡瑞利珠單抗發(fā)力，拿下聯(lián)合化療一線治療鱗狀NSCLC和轉(zhuǎn)移性食管癌，使其獲批適應癥數(shù)量達到8個，首次與K藥持平。

肺癌是PD-(L)-1獲批治療適應癥數(shù)量最多的一個市場，達16個(包括兩個SCLC治療適應癥)。2022年，將有3個國產(chǎn)PD-1和1個PD-L1單抗，攜7個一線治療適應癥，在局部晚期和轉(zhuǎn)移性NSCLC治療市場與KOTI的7個適應癥“廝殺”。

在肺癌治療市場， 晚期NSCLC一線治療是國產(chǎn)與進口PD-(L)1“斗法”的主戰(zhàn)場。2022年，拿下最多NSCLC治療適應癥(3個)的K藥，將面對3個國產(chǎn)PD-1(卡瑞利珠單抗、信迪利單抗、和替雷利珠單抗)，1個國產(chǎn)PD-L1(舒格利單抗)和一個進口PD-L1(T藥)的圍攻。而且3個國產(chǎn)PD-1的5個NSCLC適應癥已進入國家醫(yī)保報銷目錄，相比K藥占據(jù)絕對價格優(yōu)勢。

毫無疑問，2022年，K藥在NSCLC市場將面臨前所未有的強大競爭。

02、消亡

卡瑞利珠單抗早在2020年已超越K藥成為銷量第一的PD-1單抗。雖然，2021年卡瑞利珠單抗沖擊100億元銷售額未能實現(xiàn)(業(yè)內(nèi)估計僅完成50%), 雖然K藥銷量在2021年逆勢而上，業(yè)內(nèi)估計仍實現(xiàn)兩位數(shù)增長，但是毫無疑問，免疫治療由國產(chǎn)PD-（L）1統(tǒng)治是業(yè)內(nèi)共識。

然而，并不容易被發(fā)現(xiàn)的是，以KOTI為代表的進口PD-(L)1不但市場份額在被持續(xù)擠壓，更重要的是，其正在失去中國市場的研發(fā)領先地位，也因此將徹底失去適應癥注冊優(yōu)勢。

如果2018-2021.國產(chǎn)PD-(L)1的臨床研究還在模仿、追趕，那2021年年末，我們已能看到國產(chǎn)藥的臨床研究已經(jīng)開始領導、領先。

今年11月，上海交通大學附屬胸科醫(yī)院陸舜教授在ESMO Asia大會上報告了隨機、雙盲、多中心III期研究ORIENT-31研究(NCT03802240)的中期分析結(jié)果，顯示信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗生物類似物以及化療用于經(jīng)EGFR-TKI治療進展的EGFR陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗NSCLC患者獲得了顯著且具有臨床意義的PFS延長。

上周(12月24日)，該適應癥上市申請獲得NMPA受理(受理號：CXSS2101085)。

這是全球首個針對EGFR突變陽性NSCLC患者免疫二線治療顯示陽性結(jié)果的III期臨床研究。

在今年9月的歐洲腫瘤內(nèi)科學會(ESMO)大會上，基石藥業(yè)的PD-L1舒格利單抗治療III期NSCLC的隨機、雙盲、安慰劑對照的注冊性臨床研究GEMSTONE-301入選ESMO LBA(late-breaking abstract)。

GEMSTONE-301研究由廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授作為主要研究者，其在ESMO公布的中期分析結(jié)果顯示，舒格利單抗作為鞏固治療，可以顯著延長患者PFS，無論是同步還是序貫放化療后的患者均顯示出臨床獲益，且安全性良好。

這是對標2017年著名的PACIFIC研究，而且對其做了延展，即同步放化療，或者序貫放化療患者接受PD-L1鞏固治療都可獲益。今年9月2日，基石藥業(yè)已遞交該適應癥上市申請。

ORIENT-31和GEMSTONE-301研究由我國肺癌治療界的兩位領軍人物主導，而且研究針對的臨床問題屬于最前沿，也具有中國特色，而且都打敗KOTI首先報道III期臨床研究結(jié)果。

毫無疑問，ORIENT-31和GEMSTONE-301研究代表了一個競爭轉(zhuǎn)折點，標志著國產(chǎn)PD-(L)1在拿下中國市場領導地位后，已開始挑戰(zhàn)KOTI的研發(fā)領導地位。在PD-(L)1研發(fā)這件事兒上，國內(nèi)專家和民族企業(yè)都已不滿足于照搬照抄KEYNOTE, CHECKMATE， IMPOWER研究系列。

在食管癌、胃癌、肝癌等治療領域也已初顯該趨勢。

筆者認為，這是KOTI當前在中國面臨的最大威脅，很有可能加速其在國內(nèi)走向滅亡。

03、活路

KOTI在中國存活的關(guān)鍵是持續(xù)不斷地加入全球臨床研究，持續(xù)不斷引進新適應癥，并且在適應癥數(shù)量和適應癥覆蓋范圍上做到不落后于國產(chǎn)PD-(L)1.但這取決于跨國藥企總部對中國市場重要性的認知度以及對中國分公司的認可度。

對中國最為支持的阿斯利康在全球PD-(L)1市場僅是一個“小弟”， 而手握適應癥數(shù)量最多的K藥和O藥則來自兩家傳統(tǒng)的美國公司;這兩家公司是否對中國市場足夠重視，或給予中國分公司足夠支持不好說，存在很大的不定因素......目前看，KOTI引進新適應癥的速度在放緩，而且獲批適應癥數(shù)量已被國產(chǎn)PD-(L)1甩開。

不想坐以待斃，KOTI是否還尚存?zhèn)€把可以賴以存活的優(yōu)勢?

答案是肯定的!依據(jù)也并不復雜!

KOTI用于獲批臨床早，所以相比國產(chǎn)PD-(L)1的新秀們，KOTI勢必擁有仍然獨一無二的OS長期隨訪數(shù)據(jù)，擁有更多獲得長生存的患者。

因此，KOTI應深耕長生存，縱向開發(fā)“死忠粉”，并從全線進攻轉(zhuǎn)為戰(zhàn)略防御（甚至收縮），嚴防死守“死忠粉”，并在此過程中巧妙利用醫(yī)保談判催生的價格分層，把PD-(L)1分為兩類......甚至，更有藝術(shù)點，促進低端、幾乎無價格差異的國產(chǎn)PD-(L)1之間的內(nèi)卷，坐收漁翁之利......

當然，即使能做到這些，KOTI再創(chuàng)曾經(jīng)的輝煌也很難了。

但若不認形勢，不識格局，而且還掩耳盜鈴并有非分之想，KOTI勢必加速走向滅亡。