藥企們這幾年在研發(fā)支出方面的表現(xiàn)強勁，他們都在為解決疫情而努力。

羅氏在制藥研發(fā)方面一如既往的保持高投入，年復一年的位居制藥研發(fā)預算榜首，2021年也不例外。

這家瑞士制藥公司以148億瑞士法郎（約合161億美元）的預算登上了No.1的位置，比2020年增長了14%。2021年的總收入為659億瑞士法郎（約合714億美元），這意味著羅氏將其23%用于研發(fā)。即使以羅氏的行業(yè)最高標準來衡量，這也是一筆巨額支出。

輝瑞在研發(fā)方面的“揮霍”是巨大的，2021年大幅增長了47%，達到138億美元。我們只能想象今年會出現(xiàn)類似的指數(shù)增長；2021年，他們的銷售額月約為813億美元，其中370億美元來自Covid-19疫苗Comirnaty。

那么，2022年最終會是羅氏跌落No.1的一年嗎？這一點還有待觀察。現(xiàn)在，請繼續(xù)閱讀每家公司的研發(fā)預算和現(xiàn)金計劃。

01.羅氏

研發(fā)預算：148億瑞士法郎（161億美元）

研發(fā)支出的增加還包括對Atea的covid-19抗病毒藥物的投資，不過，羅氏在研發(fā)方面的投資確實帶來了一些顯著的成果。2021年，羅氏獲得了6項FDA批準，其中一半是腫瘤學——以及27項在中國、歐洲和日本的重要授權(quán)。

雖然羅氏的大部分研發(fā)預算都由制藥部門支出，但161億美元的數(shù)字還包括在診斷方面的投資。羅氏將其診斷部門增加了14%的研發(fā)預算，與總體預算一致，以增加其在數(shù)字項目、Covid-19、血液篩查和阿爾茨海默病方面的支出。

02.強生

研發(fā)預算：147億美元

然而，該公司有可能在其研發(fā)管線中推出另一種疫苗的形式。2021年10月，該公司報告了一項二期臨床試驗的陽性數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)了一種治療呼吸道合胞病毒(RSV)的疫苗，對在65歲及以上成人中預防RSV相關(guān)的下呼吸道疾病有效性為80%。該公司計劃在今年晚些時候向FDA提交其數(shù)據(jù)。

在去年接受FierceBiotech采訪時，該公司的新疫苗研發(fā)主管Penny Heaton博士展示了用于生產(chǎn)一套疫苗的腺病毒平臺，包括新冠狀病毒疫苗和呼吸道合胞病毒疫苗，以及埃博拉疫苗。該平臺利用人類腺病毒將病毒DNA運輸?shù)交颊唧w內(nèi)，隨后創(chuàng)建病毒標記物，使人體可以針對其建立抗體。腺病毒是經(jīng)過修飾的，因此它不能運輸活病毒。Heaton說，這項技術(shù)已經(jīng)進行了一段時間了。

她說：“但冠狀病毒病確實加速了人們真正理解免疫學、平臺和保護措施的優(yōu)勢的能力。”

除了接種疫苗，該公司還在腫瘤項目上布局。2021年12月，楊森向FDA提交了一份針對復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的即用型T細胞療法申請。該公司還在推進其針對同一疾病的CAR-T治療。

但道路上出現(xiàn)了顛簸，特別是公司的bermekimab開發(fā)。2019年，強生從XBiotech公司收購了這種用于治療特應性皮炎和化膿性汗腺炎的藥物，但停止了對前一種適應癥的進一步研究，使該公司損失了超過6億美元。

該公司在為使用其普外科數(shù)字機器人平臺Ottava的預期時間推遲兩年后被迫重整旗鼓，這導致9億美元的減值費用。強生在2019年收購AurisHealth后采用了Ottava，最初預計此類手術(shù)將于今年下半年開始。

03.輝瑞

研發(fā)預算：138億美元

其中一個充滿挑戰(zhàn)的領(lǐng)域是假肥大性肌營養(yǎng)不良（DMD），輝瑞公司正試圖推進一種一次性的基因療法。去年，該制藥公司在1b期試驗患者死亡后暫停了這項研究。高管們在最近的一次業(yè)績電話會議上表示，該患者患有更嚴重的疾病，并伴有潛在的心功能障礙，并有活躍的病毒感染的證據(jù)。對這些因素如何導致死亡的調(diào)查正在進行中。

輝瑞的其他前景包括ponsegromab，這是癌癥患者的一種叫做惡病質(zhì)的肌肉萎縮疾病的1b期?？赡苡幸惶鞎U展到其他可能導致惡病質(zhì)的疾病，包括心力衰竭和慢性阻塞性肺疾病。

04.默沙東

研發(fā)預算：122億美元

然后，僅僅幾周后，該制藥公司停止了islatravir的三期臨床試驗，這是每月一次的口服暴露前預防或PrEP藥物

一周后，F(xiàn)DA對默克公司的艾滋病毒項目實施了6個全部和7個部分的臨床控制。影響了一、二和三期臨床試驗，基本上預示了整個臨床開發(fā)項目的厄運，也影響了默沙東試圖制造（PrEP和HIV-1治療）不同的劑型（口服和注射）和單獨與組合方案的各種類型的藥物。更糟糕的是，默沙東和吉利德公司暫時暫停了一項中期研究的登記，該研究測試了每周一次的islatravir和吉利德公司lenacapavir的聯(lián)合。

默沙東2022年的研發(fā)計劃一開始也很不穩(wěn)定。今年1月，F(xiàn)DA否認了該公司的慢性咳嗽藥物gefapixant，盡管幾天前得到了日本衛(wèi)生監(jiān)管機構(gòu)的批準。他們有望贏得P2X3受體拮抗劑的市場競爭，但FDA將決定推遲了幾周，并最終給予了反對，為Bellus Health和Shionogi鋪平道路。

拜耳公司隨后不久就退出了這一賽道。

不過，默沙東希望FDA能批準其肺炎球菌病疫苗Vaxneuvance，該疫苗將針對6周至17歲的兒童。這項決定將于4月1日做出。該疫苗在歐洲被批準用于18歲或以上的人群。而且，擁有數(shù)十億美元的資金，默沙東可以為幾十個中期研究和20多個處于三期的項目來提供資金。

05.百時美施貴寶

研發(fā)預算：113億美元

BMS確實有一項covid-19單克隆抗體雙重治療，并于2021年2月從洛克菲勒大學獲得許可。其急性移植物抗宿主病藥物Orencia也正在作為Covid-19治療方法進行中期試驗進行研究。去年12月，F(xiàn)DA為預防狀況開綠燈批準了Orencia，這種疾病的標志是干細胞或供體骨髓在移植后攻擊受體。

BMS的大部分管線包括實體腫瘤、血液學和免疫學項目。今年，人們將關(guān)注BMS的milvexian，這是該公司試圖創(chuàng)造另一款暢銷的口服抗凝藥物，以跟蹤其抗凝血劑Eliquis。BMS和合作伙伴強生公司在2021年11月表示，口服因子Xla抑制劑可以防止接受全膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)的患者的血凝塊，而且不會增加出血的風險。

該藥物將在今年夏天之前提供另一項中期研究結(jié)果。BMS正在測試milvexian的預防中風或小型中風患者繼發(fā)性中風的潛力。

不過，今年的BMS的研發(fā)狀態(tài)并不是最佳。BMS和伙伴2seventy bio 在1月份篩選了一種多發(fā)性骨髓瘤CAR-T療法，因為他們從一項正在進行的一期研究中收集了結(jié)果。

展望未來，BMS在細胞治療方面的投入將增加一倍，但這些研發(fā)資金可能需要時間來顯示任何臨床結(jié)果。該公司將大量提供多達30億美元用于來自Century Therapeutics的血液、骨髓癌癥和實體腫瘤的多達四個項目。BMS還在1月份的摩根大通醫(yī)療保健大會上宣布，為ArsenalBio的細胞療法預付7000萬美元。

06.阿斯利康

研發(fā)預算:97億美元

這些研發(fā)資金除了投入在COVID-19之外，還投進了其快速增長的腫瘤業(yè)務，他們推進了一系列分子的后期研究，正在進行的腫瘤藥物的3期試驗從一年前的13個增加到了17個。

包括選擇性雌激素受體降解劑camizestrant、PD-L1藥物度伐利尤單抗（商品名：英飛凡）和兩款ADC藥物：Enhertu（DS-8201）和datopotamab deruxtecan（DS-1062）。

COVID-19和腫瘤藥物是其研發(fā)增長的主要原因，但還有一部分原因是因為項目的失敗。

但這并不能改變輿論對葛蘭素史克的負面評價，反對者中最著名的是激進的投資機構(gòu)Elliott Management，多次呼吁葛蘭素史克進行高層換血，包括撤掉他們的CEO Emma Walmsley。

目前還很難說外部壓力在多大程度上直接影響了具體的研發(fā)決策，但GSK在全球前10大研發(fā)支出公司中，相比2020年的排名下降了一位，同時還將退出與輝瑞合辦的企業(yè)。

Cabenuva的批準對他們和患者來說是一場勝利。將HIV患者的每日服藥改為每個月接受一次治療，是治療范式上的一大改變。

然而在疫情期間，作為世界上最大的疫苗廠商之一，GSK尚未獲得新冠疫苗的批準，落后于其主要競爭對手輝瑞和強生。其余賽諾菲和Medicago合作開發(fā)的兩款疫苗，直到2022年才能達到關(guān)鍵的里程碑，不過結(jié)果卻還不錯。

與賽諾菲合作的疫苗在近期取得積極數(shù)據(jù)，目前正在尋求美國和歐洲的監(jiān)管批準。今年2月23日，雙否透露出的數(shù)據(jù)表明，接種兩針疫苗后，針對新冠病毒的保護效率為58%。

另一款與Medicago合作開發(fā)的疫苗，則在2月24日獲加拿大批準上市。

09.艾伯維

研發(fā)預算:71億美元

在公司 2 月份的年終會議上，禮來的首席科學和醫(yī)療官Dan Skovronsky博士對治療慢性淋巴細胞白血病和套細胞淋巴瘤pirtobrutinib十分上心。該產(chǎn)品針對白血病的3期臨床正在開展中。公司研發(fā)管線顯示還有十多種適應正在開展，如乳腺癌、肺癌、甲狀腺癌等。

在免疫學領(lǐng)域，禮來正向FDA遞交mirikizumab用于潰瘍性結(jié)腸炎的申請；lebrikizumab在特應性皮炎的晚期研究也取得了成功，計劃在2022年底在全球范圍內(nèi)提交申請。

由于3期試驗結(jié)果不盡理想，禮來停止了baricitinib用于治療狼瘡的研究。目前，公司還在等待FDA對用于斑禿的審評決定。