先天性巨結(jié)腸主要由遺傳因素、胚胎期神經(jīng)嵴細(xì)胞遷移異常、腸壁內(nèi)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞缺失、基因突變及環(huán)境因素相互作用引起。典型表現(xiàn)為新生兒胎便排出延遲、腹脹和嘔吐，需通過(guò)直腸活檢確診。

1、遺傳因素

約20%患者有家族史，與RET、EDNRB等基因突變相關(guān)。RET基因突變可導(dǎo)致腸神經(jīng)節(jié)細(xì)胞發(fā)育障礙，表現(xiàn)為結(jié)腸遠(yuǎn)端持續(xù)性痙攣狹窄。建議有家族史的孕婦進(jìn)行產(chǎn)前基因篩查，新生兒出生后需密切監(jiān)測(cè)排便情況。

2、神經(jīng)嵴細(xì)胞異常

胚胎期神經(jīng)嵴細(xì)胞向消化道遷移受阻，致使結(jié)腸肌間神經(jīng)叢和黏膜下神經(jīng)叢缺失。這種病理改變多發(fā)生在直腸和乙狀結(jié)腸，導(dǎo)致病變腸段喪失蠕動(dòng)功能?？赏ㄟ^(guò)免疫組化檢測(cè)神經(jīng)標(biāo)志物如S-100蛋白確診。

3、腸神經(jīng)節(jié)細(xì)胞缺失

病變腸段完全缺乏神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，使腸管持續(xù)收縮形成功能性梗阻。組織學(xué)檢查可見(jiàn)肌層肥厚、黏膜下層神經(jīng)纖維增生。輕癥可使用開(kāi)塞露輔助排便，重癥需行經(jīng)肛門(mén)Soave拖出術(shù)。

4、基因突變

除RET基因外，GDNF、SOX10等基因變異也會(huì)影響腸神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育。這些基因參與神經(jīng)嵴細(xì)胞分化和存活，突變后導(dǎo)致神經(jīng)節(jié)細(xì)胞數(shù)量減少。基因檢測(cè)可輔助診斷，對(duì)疑似病例推薦檢測(cè)全外顯子組。

5、環(huán)境因素

妊娠早期病毒感染、藥物暴露或營(yíng)養(yǎng)不良可能干擾神經(jīng)嵴細(xì)胞發(fā)育。動(dòng)物模型顯示維甲酸過(guò)量可誘發(fā)類似病變。孕期應(yīng)避免接觸致畸物，補(bǔ)充葉酸有助于降低發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

確診患兒需定期進(jìn)行肛門(mén)直腸測(cè)壓評(píng)估功能，術(shù)后應(yīng)保持高纖維飲食并訓(xùn)練排便習(xí)慣。母乳喂養(yǎng)有助于改善腸道菌群，補(bǔ)充益生菌可能緩解腹脹癥狀。家長(zhǎng)需掌握腹部按摩手法，發(fā)現(xiàn)腸梗阻征兆時(shí)立即就醫(yī)。長(zhǎng)期隨訪中要注意監(jiān)測(cè)小腸結(jié)腸炎、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩等并發(fā)癥。