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高氨血癥導(dǎo)致腦功能障礙的生化機(jī)理主要與氨代謝紊亂、星形膠質(zhì)細(xì)胞水腫、能量代謝障礙及神經(jīng)遞質(zhì)失衡有關(guān)。
血氨水平升高可突破血腦屏障,直接抑制神經(jīng)元線粒體功能,干擾三羧酸循環(huán),導(dǎo)致α-酮戊二酸消耗,影響腦細(xì)胞能量供應(yīng)。
氨在腦內(nèi)與谷氨酸合成谷氨酰胺,該過(guò)程消耗ATP并導(dǎo)致滲透壓升高,引發(fā)星形膠質(zhì)細(xì)胞腫脹,壓迫神經(jīng)元及微血管結(jié)構(gòu)。
氨抑制丙酮酸脫氫酶復(fù)合體活性,減少乙酰輔酶A生成,同時(shí)干擾NADH氧化呼吸鏈,導(dǎo)致ATP合成不足,影響神經(jīng)電活動(dòng)傳導(dǎo)。
氨干擾谷氨酸-谷氨酰胺循環(huán),造成興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸蓄積,同時(shí)抑制γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)氨酶,導(dǎo)致抑制性神經(jīng)遞質(zhì)功能異常。
患者需嚴(yán)格限制蛋白質(zhì)攝入,優(yōu)先選擇支鏈氨基酸配方營(yíng)養(yǎng)支持,并定期監(jiān)測(cè)血氨及腦電圖指標(biāo),急性期需及時(shí)進(jìn)行血液凈化治療。