藥物性肝損傷是指由藥物或其代謝產(chǎn)物直接或間接引起的肝臟損害,臨床表現(xiàn)為肝功能異?;蚋闻K組織病理學(xué)改變。
藥物性肝損傷需滿足用藥史與肝損傷的時(shí)序關(guān)聯(lián),并排除病毒性肝炎、酒精性肝病等其他病因。診斷標(biāo)準(zhǔn)包括用藥后5-90天內(nèi)出現(xiàn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶超過5倍正常值上限,或堿性磷酸酶超過2倍正常值上限,或總膽紅素升高伴隨轉(zhuǎn)氨酶異常。
根據(jù)病理機(jī)制可分為固有型肝損傷和特異質(zhì)型肝損傷。固有型與藥物劑量相關(guān),如對(duì)乙酰氨基酚過量;特異質(zhì)型與個(gè)體遺傳易感性相關(guān),常見于抗結(jié)核藥異煙肼、抗生素氟氯西林等藥物使用后。
可表現(xiàn)為肝炎型(納差乏力、黃疸)、膽汁淤積型(皮膚瘙癢、陶土樣便)或混合型。重癥患者可能出現(xiàn)凝血功能障礙、肝性腦病等肝功能衰竭表現(xiàn),需立即停用可疑藥物并住院治療。
需結(jié)合RUCAM評(píng)分量表評(píng)估因果關(guān)系,完善肝炎病毒標(biāo)志物、自身免疫抗體、影像學(xué)檢查排除其他肝病。肝臟穿刺活檢可明確肝細(xì)胞壞死、脂肪變性、纖維化等病理改變程度。
解熱鎮(zhèn)痛藥對(duì)乙酰氨基酚、抗結(jié)核藥利福平、抗癲癇藥丙戊酸鈉、部分中草藥如何首烏等均為常見致肝損傷藥物。長期使用他汀類降脂藥或抗腫瘤藥物時(shí)也需定期監(jiān)測(cè)肝功能。
預(yù)防藥物性肝損傷需嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥,避免超劑量或聯(lián)合使用肝毒性藥物。用藥期間應(yīng)定期檢測(cè)肝功能指標(biāo),出現(xiàn)食欲減退、尿色加深等癥狀時(shí)及時(shí)就醫(yī)。日常注意保持規(guī)律作息,適量補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白和維生素E,避免飲酒減輕肝臟負(fù)擔(dān)。