苯丙酮尿癥是一種常染色體隱性遺傳代謝病，主要由苯丙氨酸羥化酶缺乏導(dǎo)致苯丙氨酸代謝障礙引起。典型表現(xiàn)包括智力發(fā)育遲緩、皮膚毛發(fā)色素減退、尿液特殊鼠臭味等。早期診斷和飲食干預(yù)是關(guān)鍵治療手段。

1、病因機制

苯丙酮尿癥由PAH基因突變導(dǎo)致苯丙氨酸羥化酶活性降低或缺失，使苯丙氨酸無法正常轉(zhuǎn)化為酪氨酸。血液中苯丙氨酸蓄積后通過旁路代謝產(chǎn)生苯丙酮酸等毒性物質(zhì)，損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育。新生兒篩查可檢測血苯丙氨酸濃度，超過120μmol/L需進一步確診。

2、臨床表現(xiàn)

未經(jīng)治療的患兒3-6個月后逐漸出現(xiàn)癥狀，表現(xiàn)為進行性智力障礙、運動發(fā)育遲緩、癲癇發(fā)作。特征性體征包括金發(fā)碧眼等色素缺乏表現(xiàn)，尿液和汗液帶有霉臭味。部分變異型患者可能出現(xiàn)高苯丙氨酸血癥但不伴典型癥狀。

3、診斷方法

新生兒足跟血篩查是主要診斷手段，采用串聯(lián)質(zhì)譜法檢測血苯丙氨酸和酪氨酸比值。確診需進行基因檢測明確PAH基因突變類型。尿三氯化鐵試驗可呈現(xiàn)綠色反應(yīng)，但目前已較少使用。需與四氫生物蝶呤缺乏癥等鑒別。

4、飲食治療

終身限制苯丙氨酸攝入是核心治療，需使用特殊配方奶粉替代普通乳制品。嬰幼兒期每日苯丙氨酸攝入量控制在20-40mg/kg，定期監(jiān)測血藥濃度維持在120-360μmol/L?？蛇m量食用低蛋白主食，嚴格限制肉類、魚類、蛋類等高蛋白食物。

5、藥物管理

對部分苯丙氨酸羥化酶殘余活性患者，可聯(lián)合使用沙丙蝶呤片改善酶活性。合并癲癇時需使用左乙拉西坦片等抗癲癇藥。酪氨酸補充劑有助于改善色素合成。妊娠期患者需加強血苯丙氨酸監(jiān)測，避免母源性苯丙酮尿癥對胎兒的影響。

苯丙酮尿癥患者需建立終身隨訪制度，定期評估生長發(fā)育和營養(yǎng)狀況。家庭應(yīng)配備電子秤精確計量食物，避免攝入含阿斯巴甜等苯丙氨酸來源的食品添加劑。建議每3個月檢測血苯丙氨酸濃度，青春期和妊娠期適當(dāng)增加檢測頻率。參加專業(yè)代謝病診療中心的多學(xué)科管理有助于改善長期預(yù)后。