肺癌基因檢測是通過分析腫瘤組織或血液中的基因變異，明確驅(qū)動肺癌發(fā)生發(fā)展的特定分子靶點，為個體化治療方案選擇提供依據(jù)的檢測技術(shù)。主要有EGFR基因突變檢測、ALK基因融合檢測、ROS1基因重排檢測、KRAS基因突變檢測、BRAF基因突變檢測等。

1、EGFR基因突變檢測

EGFR基因突變是肺腺癌常見的驅(qū)動基因變異，外顯子19缺失突變和外顯子21 L858R點突變占所有EGFR突變的絕大部分。檢測陽性患者可選用吉非替尼片、厄洛替尼片、奧希替尼片等靶向藥物。檢測樣本通常采用手術(shù)切除組織、穿刺活檢組織或血液ctDNA，二代測序技術(shù)可同時覆蓋多個突變位點。

2、ALK基因融合檢測

ALK基因融合在非小細胞肺癌中的發(fā)生率約為5%，常見融合形式為EML4-ALK。熒光原位雜交技術(shù)是檢測金標(biāo)準(zhǔn)，免疫組化可作為初篩手段?？诉蛱婺崮z囊、阿來替尼膠囊等ALK抑制劑對融合陽性患者具有顯著療效。檢測需注意假陰性風(fēng)險，必要時需重復(fù)活檢或采用液體活檢補充檢測。

3、ROS1基因重排檢測

ROS1基因重排在肺癌患者中發(fā)生率約為1-2%，常見于年輕不吸煙的肺腺癌患者。檢測方法與ALK類似，可采用FISH或二代測序。陽性患者對克唑替尼膠囊、恩曲替尼膠囊等ROS1抑制劑敏感。由于發(fā)生率較低，通常建議在EGFR/ALK陰性患者中進行該項檢測。

4、KRAS基因突變檢測

KRAS基因突變在肺腺癌中發(fā)生率約為25-30%，最常見為G12C位點突變。傳統(tǒng)認為KRAS突變患者對靶向治療不敏感，但新型KRAS G12C抑制劑如索托拉西布片已顯示出臨床獲益。檢測結(jié)果對預(yù)后評估和治療方案選擇具有指導(dǎo)意義，通常采用PCR或測序方法。

5、BRAF基因突變檢測

BRAF基因突變在非小細胞肺癌中發(fā)生率約為1-3%，其中V600E突變最為常見。達拉非尼膠囊聯(lián)合曲美替尼片對BRAF V600E突變患者有效。檢測可采用免疫組化、Sanger測序或二代測序等方法。該突變常見于有吸煙史的患者，檢測結(jié)果可能影響免疫治療決策。

肺癌基因檢測需要規(guī)范的樣本采集和處理流程，建議在具有資質(zhì)的檢測機構(gòu)進行。檢測前需充分評估患者臨床特征和病理類型，合理選擇檢測套餐。檢測后應(yīng)由多學(xué)科團隊綜合解讀結(jié)果，結(jié)合患者體能狀況和既往治療史制定個體化方案。同時需關(guān)注基因檢測的局限性，包括腫瘤異質(zhì)性、動態(tài)演變和技術(shù)假陰性等問題，必要時考慮重復(fù)檢測。日常應(yīng)注意避免吸煙等危險因素，定期隨訪監(jiān)測治療效果。