近日，Terremoto Biosciences公司宣布完成7500萬美元的A輪融資。獲得資金將用于推進(jìn)其靶向賴氨酸(Lys)的共價(jià)平臺(tái)，開發(fā)針對已知藥物靶點(diǎn)的潛在"best-in-class"小分子藥物，以及針對此前不可成藥靶點(diǎn)的潛在"first-in-class"藥物。

歷史上，共價(jià)藥物通過與蛋白表面的半胱氨酸(Cys)形成共價(jià)鍵來發(fā)揮作用。這一作用機(jī)制已經(jīng)帶來了高度有效的小分子藥物，包括BTK抑制劑ibrutinib，EGFR抑制劑osimertinib和KRAS G12C抑制劑sotorasib。然而，半胱氨酸在蛋白中并不常見，因此限制了這一機(jī)制可以靶向的靶標(biāo)數(shù)量。

Terremoto公司的技術(shù)平臺(tái)旨在擴(kuò)展共價(jià)藥物可以結(jié)合的氨基酸種類，開發(fā)靶向結(jié)合賴氨酸的共價(jià)藥物。

賴氨酸在蛋白質(zhì)組中分布廣泛，并且在大多數(shù)蛋白的藥物作用"口袋"中存在。

然而它們的普遍性為開發(fā)具有足夠選擇性和靶向能力的藥物提出了挑戰(zhàn)。Terremoto公司的技術(shù)平臺(tái)利用化學(xué)和生物學(xué)的突破性創(chuàng)新，可以克服這些歷史挑戰(zhàn)，擴(kuò)展共價(jià)藥物可以結(jié)合的氨基酸類型。

該公司利用的技術(shù)包括基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)、親電彈頭(electrophilic warhead)文庫開發(fā)、計(jì)算機(jī)發(fā)現(xiàn)引擎、冷凍電鏡和X光晶體學(xué)等等。

"在Terremoto，我們正在利用共價(jià)化學(xué)，開發(fā)更具特異性，更強(qiáng)力，更優(yōu)越的小分子藥物，治療一系列高度復(fù)雜的嚴(yán)重疾病。" Terremoto聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Peter Thompson博士說，"獲得A輪融資后，我們將繼續(xù)構(gòu)建基于賴氨酸的共價(jià)技術(shù)，顯著擴(kuò)展可靶向的藥物靶點(diǎn)范圍，并且大幅度改良已有藥物。"