痛風(fēng)石是如何形成的
痛風(fēng)石是尿酸鈉結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)及周圍軟組織形成的慢性結(jié)節(jié),通常由長(zhǎng)期未控制的痛風(fēng)引起。痛風(fēng)石的形成主要與高尿酸血癥、尿酸排泄減少、關(guān)節(jié)局部炎癥反應(yīng)、組織損傷修復(fù)異常、遺傳易感性等因素有關(guān)。
1、高尿酸血癥
血液中尿酸濃度持續(xù)超過(guò)飽和濃度時(shí),尿酸鈉結(jié)晶會(huì)析出并沉積。高嘌呤飲食如動(dòng)物內(nèi)臟、海鮮等攝入過(guò)多,或體內(nèi)嘌呤代謝異常均可導(dǎo)致尿酸生成增加。酒精攝入會(huì)抑制腎臟排泄尿酸,進(jìn)一步加重高尿酸血癥。長(zhǎng)期未控制的高尿酸血癥是痛風(fēng)石形成的核心因素。
2、尿酸排泄減少
約90%的痛風(fēng)患者存在腎臟尿酸排泄功能障礙。慢性腎病、高血壓、代謝綜合征等疾病可導(dǎo)致腎小管尿酸分泌減少。某些利尿劑如氫氯噻嗪片、抗結(jié)核藥吡嗪酰胺片等藥物也會(huì)干擾尿酸排泄。尿酸排泄減少會(huì)延長(zhǎng)高尿酸血癥持續(xù)時(shí)間,促進(jìn)結(jié)晶沉積。
3、關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)
急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作會(huì)引發(fā)慢性滑膜炎。炎癥細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素-1β可刺激局部組織產(chǎn)生更多尿酸結(jié)晶。關(guān)節(jié)腔內(nèi)pH值降低、溫度變化等微環(huán)境改變也利于結(jié)晶沉積。持續(xù)的炎癥反應(yīng)會(huì)破壞關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu),為痛風(fēng)石形成創(chuàng)造條件。
4、組織修復(fù)異常
尿酸結(jié)晶沉積會(huì)引發(fā)異物肉芽腫反應(yīng),巨噬細(xì)胞無(wú)法有效清除結(jié)晶時(shí)會(huì)形成纖維包裹。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β等因子過(guò)度分泌導(dǎo)致纖維組織增生,與尿酸鹽共同構(gòu)成痛風(fēng)石核心。這種異常修復(fù)過(guò)程會(huì)使結(jié)節(jié)逐漸增大,累及肌腱、韌帶等深部組織。
5、遺傳易感性
約30%痛風(fēng)患者有家族史。ABCG2基因突變會(huì)導(dǎo)致腸道尿酸排泄減少,SLC2A9基因變異影響腎小管尿酸重吸收。這些遺傳缺陷會(huì)使患者在相同血尿酸水平下更易形成痛風(fēng)石。某些種族如毛利人、菲律賓人的痛風(fēng)石發(fā)生率顯著高于其他人群。
痛風(fēng)石患者需長(zhǎng)期控制血尿酸水平在300微摩爾每升以下,可遵醫(yī)囑使用非布司他片、苯溴馬隆片等降尿酸藥物。每日飲水應(yīng)超過(guò)2000毫升,嚴(yán)格限制高嘌呤食物及酒精攝入。避免關(guān)節(jié)外傷和過(guò)度勞累,定期監(jiān)測(cè)腎功能。已形成的較大痛風(fēng)石若影響關(guān)節(jié)功能,可考慮手術(shù)切除,但需在尿酸達(dá)標(biāo)后進(jìn)行以防止復(fù)發(fā)。
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