血友病的遺傳方式主要有X染色體隱性遺傳、自發(fā)基因突變兩種。血友病A和血友病B均屬于X連鎖隱性遺傳病，極少數(shù)病例由新生突變引起。

1、X染色體隱性遺傳

血友病A和血友病B的致病基因F8和F9均位于X染色體上。男性?xún)H需繼承一條攜帶突變基因的X染色體即可發(fā)病，女性需兩條X染色體均攜帶突變基因才會(huì)發(fā)病。男性患者會(huì)將突變基因傳給所有女兒，兒子則不受影響。女性攜帶者有50%概率將突變基因傳給子女。

2、自發(fā)基因突變

約30%血友病患者無(wú)家族史，由新生突變導(dǎo)致。這類(lèi)突變可能發(fā)生在生殖細(xì)胞形成過(guò)程中，也可能發(fā)生在胚胎早期發(fā)育階段。新生突變患者其后代將按照X連鎖隱性遺傳規(guī)律傳遞致病基因。

3、遺傳咨詢(xún)要點(diǎn)

有家族史者應(yīng)進(jìn)行基因檢測(cè)明確攜帶狀態(tài)。女性攜帶者妊娠時(shí)可通過(guò)絨毛取樣或羊水穿刺進(jìn)行產(chǎn)前診斷。對(duì)于新生突變病例，需檢測(cè)父母基因以確認(rèn)突變來(lái)源。

4、特殊遺傳現(xiàn)象

極少數(shù)女性攜帶者因X染色體失活偏移可能出現(xiàn)出血癥狀。嵌合體患者可能表現(xiàn)為輕型血友病。約5%血友病A患者會(huì)產(chǎn)生F8抑制物，影響治療效果。

5、遺傳檢測(cè)技術(shù)

包括基因測(cè)序、多重連接探針擴(kuò)增等技術(shù)可檢測(cè)F8/F9基因突變。對(duì)于大片段缺失或倒位等復(fù)雜變異，需結(jié)合染色體微陣列分析等技術(shù)進(jìn)行診斷。

血友病患者及攜帶者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)凝血功能，避免劇烈運(yùn)動(dòng)和外傷。建議備孕前進(jìn)行專(zhuān)業(yè)遺傳咨詢(xún)，孕期做好產(chǎn)前診斷。日常生活中注意補(bǔ)充維生素K，必要時(shí)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用凝血因子制劑。建立規(guī)范的預(yù)防治療計(jì)劃可顯著改善生活質(zhì)量。