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肝硬化的發(fā)病機(jī)制主要涉及肝細(xì)胞損傷、纖維組織增生和假小葉形成,常見原因包括病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、膽汁淤積及代謝異常等。
1、病毒性肝炎
乙型和丙型肝炎病毒感染是肝硬化的主要病因之一。病毒持續(xù)復(fù)制導(dǎo)致肝細(xì)胞反復(fù)壞死,激活肝星狀細(xì)胞分泌大量膠原纖維,形成纖維間隔。隨著病情進(jìn)展,正常肝小葉結(jié)構(gòu)被破壞,假小葉形成?;颊呖赡艹霈F(xiàn)乏力、食欲減退等癥狀,需遵醫(yī)囑使用恩替卡韋片、索磷布韋維帕他韋片等抗病毒藥物,并定期監(jiān)測(cè)肝功能。
2、酒精性肝病
長(zhǎng)期過(guò)量飲酒會(huì)引發(fā)肝細(xì)胞脂肪變性、炎癥和壞死。乙醇代謝產(chǎn)物乙醛可直接損傷肝細(xì)胞線粒體,同時(shí)激活氧化應(yīng)激反應(yīng),促使肝星狀細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞,分泌Ⅰ型和Ⅲ型膠原。典型表現(xiàn)為肝區(qū)疼痛、黃疸,治療需嚴(yán)格戒酒,必要時(shí)使用多烯磷脂酰膽堿膠囊、美他多辛片等護(hù)肝藥物。
3、非酒精性脂肪性肝病
胰島素抵抗和脂質(zhì)代謝紊亂導(dǎo)致脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)沉積,引發(fā)氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)。腫瘤壞死因子等細(xì)胞因子促進(jìn)肝纖維化發(fā)展,最終形成肝硬化?;颊叱:喜⒎逝?、糖尿病,需通過(guò)控制體重、改善代謝紊亂來(lái)延緩進(jìn)展,可遵醫(yī)囑使用吡格列酮二甲雙胍片、奧利司他膠囊等藥物。
4、膽汁淤積
原發(fā)性膽汁性膽管炎或膽道梗阻時(shí),膽汁酸蓄積可誘發(fā)肝細(xì)胞凋亡和膽管周圍纖維化。膽管上皮細(xì)胞釋放促纖維化因子,激活門管區(qū)成纖維細(xì)胞增殖,形成纖維間隔。患者多見皮膚瘙癢、黃疸,需使用熊去氧膽酸膠囊、考來(lái)烯胺散等藥物改善膽汁淤積。
5、代謝異常
遺傳性血色病、肝豆?fàn)詈俗冃缘却x疾病可致鐵、銅等金屬在肝臟沉積,通過(guò)芬頓反應(yīng)產(chǎn)生自由基損傷肝細(xì)胞。長(zhǎng)期損傷導(dǎo)致纖維組織替代正常肝實(shí)質(zhì),形成結(jié)節(jié)性再生。需針對(duì)原發(fā)病治療,如血色病患者需定期放血,肝豆?fàn)詈俗冃曰颊咝栝L(zhǎng)期服用青霉胺片。
肝硬化患者日常需嚴(yán)格戒酒,避免高脂飲食,適量補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白但需控制總量。建議選擇低鹽、易消化的食物,分次少量進(jìn)食??蛇M(jìn)行散步等低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng),避免腹部碰撞。定期復(fù)查肝功能、超聲及胃鏡,監(jiān)測(cè)門靜脈高壓和食管胃底靜脈曲張情況。出現(xiàn)嘔血、意識(shí)障礙等并發(fā)癥需立即就醫(yī)。