先天性軟骨發(fā)育不全是一種常染色體顯性遺傳病，主要由FGFR3基因突變導致骨骼生長異常。

1、遺傳機制

先天性軟骨發(fā)育不全的遺傳模式為常染色體顯性遺傳，父母中一方患病時子代有50%遺傳概率。致病基因為成纖維細胞生長因子受體3基因，該基因突變會導致軟骨內骨化障礙，表現(xiàn)為四肢短小、頭顱增大等特征性體型。約80%病例為新發(fā)突變，與父母年齡較高有關。

2、基因檢測

通過FGFR3基因測序可明確診斷，常見突變位點包括G380R、G375C等。產前診斷需結合超聲檢查與基因檢測，超聲特征包括股骨長度低于同孕周第3百分位、頭圍增大等。對于有家族史者，建議進行遺傳咨詢與產前診斷。

3、臨床表現(xiàn)

患者典型表現(xiàn)為身材矮小、四肢近端縮短、腰椎前凸及三叉手畸形?？赡芎喜⒄砉谴罂转M窄導致腦積水、睡眠呼吸暫停等并發(fā)癥。智力通常正常，但需關注聽力障礙與中耳炎反復發(fā)作。

4、治療管理

目前主要采用多學科綜合管理，包括生長激素治療改善身高、骨科手術矯正下肢畸形、神經外科處理脊髓壓迫等。重組人生長激素需在3歲后開始使用，可增加成年身高5-7厘米。定期監(jiān)測骨齡與脊柱側彎情況。

5、遺傳咨詢

建議患者及家屬接受專業(yè)遺傳咨詢，了解再發(fā)風險與生育選擇?？赏ㄟ^胚胎植入前遺傳學診斷技術篩選正常胚胎。對于已確診胎兒，需提前規(guī)劃新生兒呼吸支持與神經監(jiān)測方案。

患者應保持適度運動增強肌肉力量，避免劇烈運動防止關節(jié)損傷。定期進行聽力篩查與肺功能評估，控制體重減輕脊柱負荷。飲食注意補充維生素D和鈣質，成年女性妊娠期需加強產科監(jiān)護。建立包含內分泌科、骨科、康復科在內的長期隨訪體系。