慢阻肺發(fā)病機(jī)制主要與氣道炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激失衡、蛋白酶-抗蛋白酶系統(tǒng)失調(diào)、遺傳易感性及環(huán)境因素相互作用有關(guān)。
慢阻肺患者氣道存在持續(xù)慢性炎癥,中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)釋放白介素-8、腫瘤壞死因子-α等介質(zhì),導(dǎo)致氣道黏膜水腫、黏液分泌增多。長(zhǎng)期炎癥刺激使氣道壁增厚、平滑肌增生,形成不可逆氣流受限。臨床表現(xiàn)為咳嗽、咳痰,急性加重期可出現(xiàn)黃膿痰。治療需遵醫(yī)囑使用布地奈德福莫特羅粉吸入劑、沙美特羅替卡松粉吸入劑等抗炎平喘藥物。
煙草煙霧等有害物質(zhì)誘發(fā)活性氧大量生成,超過機(jī)體抗氧化能力,造成肺組織氧化損傷。氧化應(yīng)激可激活核因子-κB等信號(hào)通路,加劇炎癥反應(yīng),同時(shí)抑制組蛋白去乙?;富钚?,影響抗炎基因表達(dá)。患者常伴有喘息、活動(dòng)后氣促。建議補(bǔ)充含維生素C、維生素E的蔬菜水果,必要時(shí)遵醫(yī)囑使用N-乙酰半胱氨酸泡騰片等抗氧化劑。
中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶、基質(zhì)金屬蛋白酶過度活化,超過α1-抗胰蛋白酶的抑制能力,導(dǎo)致肺泡壁彈性纖維降解、肺泡結(jié)構(gòu)破壞。這種失衡在α1-抗胰蛋白酶缺乏癥患者中尤為顯著,表現(xiàn)為早發(fā)性肺氣腫。可通過血清α1-抗胰蛋白酶檢測(cè)確診,嚴(yán)重者需靜脈輸注人α1-蛋白酶抑制劑。
除α1-抗胰蛋白酶基因突變外,GSTP1、TNF等基因多態(tài)性也與慢阻肺易感性相關(guān)。家族中有慢阻肺病史者,患病概率顯著增高。此類患者接觸煙草等危險(xiǎn)因素后更易出現(xiàn)小氣道病變,肺功能下降速度更快。建議定期進(jìn)行肺功能檢查,早期干預(yù)。
長(zhǎng)期吸煙是主要誘因,煙草中焦油等成分直接損傷氣道上皮。職業(yè)粉塵(如煤塵、棉塵)、生物燃料煙霧、空氣污染等也可通過類似機(jī)制致病?;颊叨啻嬖诔科鹂人?、冬季癥狀加重等特點(diǎn)。關(guān)鍵預(yù)防措施包括嚴(yán)格戒煙、改善通風(fēng)條件、霧霾天減少外出等。
慢阻肺患者需注重綜合管理,日常應(yīng)進(jìn)行縮唇呼吸訓(xùn)練改善通氣,選擇高蛋白、高維生素飲食維持營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。冬季接種流感疫苗和肺炎疫苗可降低急性加重風(fēng)險(xiǎn)。若出現(xiàn)痰量增多、膿性痰或呼吸困難加重,應(yīng)及時(shí)就醫(yī)調(diào)整治療方案。定期肺康復(fù)鍛煉有助于延緩肺功能下降,提高生活質(zhì)量。