重型地中海貧血是一種遺傳性溶血性貧血，屬于β珠蛋白生成障礙性貧血的嚴(yán)重類型。該病主要由HBB基因突變導(dǎo)致β珠蛋白鏈合成不足或缺失，引發(fā)無效造血、慢性溶血及鐵過載，需依賴終身輸血或造血干細(xì)胞移植維持生命。

1、遺傳機制

重型地中海貧血為常染色體隱性遺傳病，父母雙方均為攜帶者時，子女有25%概率患病?；蛉毕輰?dǎo)致β珠蛋白肽鏈合成障礙，使紅細(xì)胞內(nèi)α鏈過剩形成包涵體，加速紅細(xì)胞破壞。患兒出生后3-6個月即出現(xiàn)進行性加重的貧血癥狀。

2、臨床表現(xiàn)

典型癥狀包括面色蒼白、黃疸、肝脾腫大及發(fā)育遲緩。長期貧血可導(dǎo)致頭顱變大、顴骨隆起等骨髓代償性增生特征。未經(jīng)治療者多因心力衰竭或感染在兒童期死亡，輸血依賴患者易繼發(fā)血色病引起多器官損害。

3、診斷方法

通過血常規(guī)發(fā)現(xiàn)小細(xì)胞低色素性貧血，血紅蛋白電泳顯示HbF顯著升高，HbA2正常或降低?；驒z測可明確突變類型，產(chǎn)前診斷需進行絨毛膜取樣或羊水穿刺。骨髓檢查可見紅系增生伴成熟障礙。

4、治療措施

規(guī)范輸血維持血紅蛋白在90-100g/L以上，配合祛鐵治療預(yù)防鐵過載。造血干細(xì)胞移植是唯一根治手段，適用HLA相合同胞供者?；蛑委熒刑幣R床試驗階段。脾切除可減少輸血需求，但增加感染風(fēng)險。

5、日常管理

需定期監(jiān)測血清鐵蛋白和器官功能，避免維生素C過量攝入促進鐵吸收。接種肺炎球菌疫苗預(yù)防感染，飲食注意補充葉酸。育齡夫婦應(yīng)進行基因篩查，高風(fēng)險妊娠需接受產(chǎn)前診斷。

患者應(yīng)建立規(guī)范的輸血祛鐵治療方案，每2-4周復(fù)查血常規(guī)和鐵代謝指標(biāo)。日常避免劇烈運動加重心臟負(fù)荷，保持口腔衛(wèi)生預(yù)防感染。營養(yǎng)支持需保證優(yōu)質(zhì)蛋白和維生素攝入，限制高鐵食物。心理干預(yù)幫助應(yīng)對慢性病壓力，生育前務(wù)必咨詢遺傳學(xué)專家。