庫(kù)欣綜合征引起的糖尿病主要與皮質(zhì)醇長(zhǎng)期過(guò)量分泌有關(guān)，具體原因包括內(nèi)源性皮質(zhì)醇增多、外源性糖皮質(zhì)激素使用、下丘腦-垂體功能紊亂、腎上腺腫瘤及異位ACTH綜合征等。

1、內(nèi)源性皮質(zhì)醇增多

庫(kù)欣綜合征患者腎上腺皮質(zhì)過(guò)度分泌皮質(zhì)醇，皮質(zhì)醇可促進(jìn)肝糖原分解并抑制外周組織對(duì)葡萄糖的利用，導(dǎo)致血糖升高。長(zhǎng)期高皮質(zhì)醇狀態(tài)會(huì)損傷胰島β細(xì)胞功能，進(jìn)一步加重糖代謝異常。典型表現(xiàn)為空腹血糖升高和糖耐量異常，部分患者可能出現(xiàn)多飲多尿等糖尿病癥狀。

2、外源性糖皮質(zhì)激素使用

長(zhǎng)期大劑量使用潑尼松、地塞米松等糖皮質(zhì)激素藥物治療時(shí)，可能誘發(fā)類庫(kù)欣綜合征表現(xiàn)。這些藥物通過(guò)激活糖皮質(zhì)激素受體，增強(qiáng)糖異生作用并降低胰島素敏感性。此類藥物性糖尿病往往在停藥后可緩解，但長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致永久性胰島功能損害。

3、下丘腦-垂體功能紊亂

垂體ACTH腺瘤或下丘腦CRH分泌異常會(huì)導(dǎo)致ACTH依賴性庫(kù)欣綜合征。持續(xù)ACTH刺激使腎上腺皮質(zhì)增生，皮質(zhì)醇分泌失去晝夜節(jié)律。這種中樞性調(diào)控異常引發(fā)的糖尿病常伴有向心性肥胖、皮膚紫紋等典型庫(kù)欣表現(xiàn)，需通過(guò)垂體MRI等檢查明確病因。

4、腎上腺腫瘤

腎上腺皮質(zhì)腺瘤或癌腫自主分泌大量皮質(zhì)醇，不受ACTH調(diào)控。腫瘤直接導(dǎo)致的皮質(zhì)醇過(guò)量會(huì)顯著增加胰島素抵抗，同時(shí)抑制胰島素分泌。此類患者血ACTH水平通常被抑制，影像學(xué)可見(jiàn)腎上腺占位病變，手術(shù)切除腫瘤是根本治療方法。

5、異位ACTH綜合征

小細(xì)胞肺癌、胸腺瘤等腫瘤異位分泌ACTH樣物質(zhì)，刺激腎上腺皮質(zhì)增生。這種異位激素分泌往往突然且大量，引發(fā)的糖尿病進(jìn)展迅速，常伴有嚴(yán)重低鉀血癥和肌無(wú)力。診斷需通過(guò)胸部CT等尋找原發(fā)腫瘤，治療以切除原發(fā)灶為主。

對(duì)于庫(kù)欣綜合征合并糖尿病患者，建議在控制原發(fā)病的同時(shí)進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè)，選擇胰島素增敏劑或胰島素治療時(shí)需注意皮質(zhì)醇對(duì)藥物代謝的影響。日常需限制高糖高脂飲食，預(yù)防感染和骨質(zhì)疏松等并發(fā)癥，定期復(fù)查腎上腺功能和糖化血紅蛋白。出現(xiàn)多食消瘦、傷口不愈等糖尿病典型癥狀時(shí)應(yīng)及時(shí)就醫(yī)調(diào)整治療方案。