原發(fā)性硬化性膽管炎是一種慢性膽汁淤積性肝病，主要表現(xiàn)為肝內(nèi)外膽管進(jìn)行性纖維化狹窄和炎癥。該病可能與自身免疫異常、遺傳易感性、腸道菌群紊亂等因素有關(guān)，通常伴隨乏力、皮膚瘙癢、黃疸等癥狀，晚期可導(dǎo)致肝硬化或肝功能衰竭。

1、病因機(jī)制

原發(fā)性硬化性膽管炎的具體病因尚未完全明確，目前認(rèn)為與免疫系統(tǒng)攻擊膽管上皮細(xì)胞有關(guān)。約半數(shù)患者合并炎癥性腸病，尤其是潰瘍性結(jié)腸炎。遺傳因素中HLA-B8和HLA-DR3基因型與該病關(guān)聯(lián)密切。腸道微生物群失調(diào)可能通過腸肝軸途徑激活異常免疫反應(yīng)，促使膽管纖維化改變。

2、病理特征

病理學(xué)可見膽管壁淋巴細(xì)胞浸潤和纖維組織增生，形成洋蔥皮樣同心圓狀纖維化。膽管造影顯示肝內(nèi)外膽管多灶性狹窄與擴(kuò)張交替，呈串珠樣改變。隨著病程進(jìn)展，膽管逐漸閉塞，最終導(dǎo)致膽汁淤積性肝硬化和門靜脈高壓。

3、臨床表現(xiàn)

早期可能僅表現(xiàn)為堿性磷酸酶升高，隨病情發(fā)展出現(xiàn)進(jìn)行性加重的乏力、體重下降、右上腹隱痛。膽汁淤積可引起頑固性皮膚瘙癢和黃疸。部分患者因維生素吸收障礙出現(xiàn)骨質(zhì)疏松或夜盲癥。晚期可能出現(xiàn)食管靜脈曲張出血、腹水等肝硬化并發(fā)癥。

4、診斷方法

磁共振胰膽管造影是無創(chuàng)診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，能清晰顯示膽管狹窄和擴(kuò)張的特征性改變。血液檢查可見堿性磷酸酶和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶顯著升高，抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體陽性率較高。肝活檢有助于評(píng)估纖維化程度，但非診斷必需。需排除膽管結(jié)石、腫瘤、手術(shù)損傷等繼發(fā)性膽管狹窄。

5、治療原則

熊去氧膽酸膠囊可改善膽汁淤積但無法逆轉(zhuǎn)纖維化。對(duì)于合并自身免疫性肝炎的患者，可聯(lián)合潑尼松龍片治療。終末期患者需考慮肝移植，術(shù)后5年生存率超過80%。合并嚴(yán)重膽管狹窄時(shí)可行內(nèi)鏡下球囊擴(kuò)張或支架置入術(shù)。所有患者均需定期監(jiān)測(cè)肝功能和膽管癌變風(fēng)險(xiǎn)。

患者應(yīng)保持均衡飲食，適量補(bǔ)充維生素D和鈣劑預(yù)防骨質(zhì)疏松。避免高脂飲食加重脂肪瀉，嚴(yán)格戒酒以減輕肝臟負(fù)擔(dān)。建議每6個(gè)月進(jìn)行腹部超聲和腫瘤標(biāo)志物篩查，出現(xiàn)發(fā)熱、腹痛加重或體重驟降需及時(shí)就診。適當(dāng)進(jìn)行低強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)有助于改善全身代謝狀態(tài)。