嚴重自身免疫性肝炎是一種由免疫系統(tǒng)異常攻擊肝細胞導(dǎo)致的慢性炎癥性疾病，可能引發(fā)肝硬化或肝衰竭。主要病因包括遺傳易感性、環(huán)境誘因、免疫調(diào)節(jié)紊亂等，典型表現(xiàn)為黃疸、乏力、食欲減退等癥狀。

1、病因機制

遺傳易感性是重要風(fēng)險因素，HLA-DR3和HLA-DR4基因型攜帶者發(fā)病率較高。環(huán)境誘因如病毒感染、藥物或毒素暴露可能觸發(fā)異常免疫反應(yīng)。免疫調(diào)節(jié)紊亂表現(xiàn)為T細胞功能失調(diào)，產(chǎn)生針對肝細胞膜的自身抗體，導(dǎo)致持續(xù)性肝損傷。

2、病理特征

肝組織活檢可見界面性肝炎伴漿細胞浸潤，肝細胞呈玫瑰花樣壞死。隨著進展，纖維組織增生形成橋接纖維化，最終發(fā)展為肝硬化。血清學(xué)檢查顯示高球蛋白血癥，抗核抗體、抗平滑肌抗體陽性率較高。

3、臨床表現(xiàn)

早期可能出現(xiàn)非特異性癥狀如關(guān)節(jié)痛、皮疹。進展期出現(xiàn)明顯黃疸、右上腹疼痛、蜘蛛痣。嚴重者可出現(xiàn)腹水、肝性腦病等失代償表現(xiàn)。約25%患者就診時已存在肝硬化。

4、診斷標準

需排除病毒性肝炎、酒精性肝病等其他病因。國際自身免疫性肝炎小組評分系統(tǒng)結(jié)合血清轉(zhuǎn)氨酶升高、自身抗體陽性、組織學(xué)特征進行確診。γ-球蛋白水平超過正常值1.5倍是重要實驗室指標。

5、治療原則

首選糖皮質(zhì)激素聯(lián)合硫唑嘌呤免疫抑制治療，潑尼松龍初始劑量為0.5-1mg/kg/天。對標準治療無效者可嘗試霉酚酸酯或他克莫司。終末期需考慮肝移植，術(shù)后5年生存率超過80%。

患者應(yīng)嚴格遵醫(yī)囑用藥并定期監(jiān)測肝功能，避免使用肝毒性藥物。保持低脂高蛋白飲食，適量補充維生素D和鈣劑預(yù)防骨質(zhì)疏松。完全戒酒并接種甲型、乙型肝炎疫苗，每6個月進行超聲和AFP篩查肝癌風(fēng)險。出現(xiàn)意識改變或嘔血等緊急癥狀需立即就醫(yī)。