腫瘤免疫逃逸機(jī)制主要包括下調(diào)主要組織相容性復(fù)合體表達(dá)、分泌免疫抑制因子、誘導(dǎo)免疫細(xì)胞耗竭等，當(dāng)前治療新思路涵蓋免疫檢查點(diǎn)抑制劑、過(guò)繼性細(xì)胞治療、腫瘤疫苗等策略。

1、免疫逃逸機(jī)制

腫瘤細(xì)胞通過(guò)下調(diào)MHC-I類分子表達(dá)逃避免疫識(shí)別，導(dǎo)致細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞無(wú)法有效識(shí)別抗原。部分腫瘤微環(huán)境會(huì)分泌TGF-β、IL-10等免疫抑制因子，抑制樹突狀細(xì)胞成熟和T細(xì)胞活化。PD-L1等免疫檢查點(diǎn)分子過(guò)度表達(dá)可誘導(dǎo)T細(xì)胞耗竭，形成免疫耐受狀態(tài)。

2、檢查點(diǎn)抑制劑

PD-1/PD-L1抑制劑如帕博利珠單抗注射液通過(guò)阻斷免疫抑制信號(hào)通路，恢復(fù)T細(xì)胞抗腫瘤活性。CTLA-4抑制劑如伊匹木單抗注射液可增強(qiáng)T細(xì)胞啟動(dòng)階段應(yīng)答，兩者聯(lián)合使用能顯著提升黑色素瘤等惡性腫瘤的客觀緩解率。

3、過(guò)繼細(xì)胞治療

CAR-T細(xì)胞療法通過(guò)基因改造使T細(xì)胞表達(dá)腫瘤特異性嵌合抗原受體，在血液系統(tǒng)腫瘤中取得突破性進(jìn)展。TIL療法從腫瘤組織中分離浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞，體外擴(kuò)增后回輸患者體內(nèi)，對(duì)實(shí)體瘤具有潛在治療價(jià)值。

4、腫瘤疫苗

治療性疫苗如HPV疫苗通過(guò)預(yù)防致癌病毒感染降低相關(guān)腫瘤發(fā)生率。新抗原疫苗針對(duì)個(gè)體化突變譜設(shè)計(jì)，能激活特異性T細(xì)胞應(yīng)答，目前已在臨床試驗(yàn)中顯示對(duì)晚期黑色素瘤的客觀反應(yīng)。

5、聯(lián)合治療策略

免疫治療與傳統(tǒng)放化療聯(lián)用可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，放療誘導(dǎo)的免疫原性細(xì)胞死亡能增強(qiáng)腫瘤抗原釋放。靶向治療與免疫治療聯(lián)合可改善腫瘤微環(huán)境，如抗血管生成藥物貝伐珠單抗可正常化腫瘤血管結(jié)構(gòu)，促進(jìn)免疫細(xì)胞浸潤(rùn)。

腫瘤免疫治療需根據(jù)生物標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果制定個(gè)體化方案，治療期間應(yīng)監(jiān)測(cè)免疫相關(guān)不良反應(yīng)。保持均衡營(yíng)養(yǎng)攝入有助于維持免疫功能，適量補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白和維生素D。規(guī)律進(jìn)行低強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)可改善免疫功能，避免過(guò)度疲勞影響治療效果。嚴(yán)格遵醫(yī)囑定期復(fù)查影像學(xué)及血液指標(biāo)，及時(shí)調(diào)整治療方案。