12月14日,遼寧省藥監(jiān)局通報海城市天億康制藥有限公司等藥品生產(chǎn)企業(yè)開展藥品GMp跟蹤檢查有關(guān)情況。
本次跟蹤檢查的形式以飛行檢查為主。在檢查過程中,海城市天億康制藥有限公司等16家藥品生產(chǎn)企業(yè)均存在部分問題,其中最常出現(xiàn)的問題有文件管理不規(guī)范、物料管理不規(guī)范、熔點測定用溫度計分度值不符合要求等。
遼寧省藥監(jiān)局要求上述藥企所在市局做好監(jiān)督整改工作,加強日常監(jiān)督。
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海城市天億康制藥有限公司
藥品生產(chǎn)許可證編號：遼20150222
檢查日期：2018年10月11-13日
事由：飛行檢查
檢查發(fā)現(xiàn)的主要問題：
1.人參（批號：1709001）檢驗記錄“薄層鑒別”檢查項,未記錄人參對照藥材、人參皂苷對照品Rb1、Re、Rf、Rg1及供試品的稱量重量,薄層色譜均未標注斑點顏色；“水分”項未記錄供試品破碎程度及烘干溫度。
2.企業(yè)2017年質(zhì)量回顧分析報告中未對鹿角膠新增的供應商山東濟水阿膠有限公司進行質(zhì)量回顧分析。
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遼寧奇爾康藥業(yè)有限公司
藥品生產(chǎn)許可證編號：遼20150218
檢查日期：2018年10月14-16日
事由：飛行檢查
檢查發(fā)現(xiàn)的主要問題：
1.熔點測定用的溫度計（編號128）,分度值為1℃,達不到熔點測定精度要求。
2.批檢驗記錄中部分檢驗儀器使用信息記錄不全,如琥乙紅霉素顆粒待包裝顆粒（批號：20180502）“酸堿度”項未記錄測試溶液溫度；二氧丙嗪苯丙哌林片（批號：20180601）“溶出度”項沒有標示出溶出溫度；二氧丙嗪苯丙哌林片（批號：20180602）兩個混合對照品進樣,缺少一個定位峰進樣。
3.島津液相色譜儀LC-2010AHT已安裝了審計追蹤功能,時間已鎖定,但系統(tǒng)時區(qū)未鎖定,可更改。
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錦州紫金藥業(yè)有限公司
藥品生產(chǎn)許可證編號：遼20150156
檢查日期：2018年6月8-10日
事由：飛行檢查
檢查發(fā)現(xiàn)的主要問題：
1.設(shè)施設(shè)備管理不規(guī)范。例如,原輔料陰涼庫中無溫濕度監(jiān)控設(shè)備；未設(shè)置專柜存放易串味的留樣樣品；中藥材陰涼庫內(nèi)沒有設(shè)置驅(qū)鼠或是捕鼠裝置；純化水系統(tǒng)維護不當,在停產(chǎn)期間系統(tǒng)未保持循環(huán)狀態(tài),也未將存水全部排放;原子吸收用乙炔氣體鋼瓶與儀器共同存放,沒有安全防護或控制措施。
2.《狗皮膏（改進型）生產(chǎn)工藝規(guī)程》內(nèi)容不完整。例如,未規(guī)定提取批與制劑批的對應關(guān)系；中藥前處理工序缺少干燥的控制要求；工藝流程圖中部分物料添加路線不清晰,未標出關(guān)鍵的質(zhì)量控制點；生產(chǎn)加工工藝步驟中未描述所用生產(chǎn)設(shè)備或容器具；《關(guān)鍵控制點》列表缺少水提工藝的關(guān)鍵控制參數(shù)。
3.質(zhì)量控制與質(zhì)量保證措施不規(guī)范。例如,未對購進的中藥材及飲片增加相應的二氧化硫殘留檢測；麻黃（170548）、洋金花（20177330410）含量測定的色譜峰不符合要求,企業(yè)未發(fā)起相應的偏差調(diào)查；未將內(nèi)包材（藥品包裝）用涂二甲基硅油低密度聚乙烯/防粘紙生產(chǎn)商沈陽中加塑膠制品有限公司納入合格供應商清單,未進行質(zhì)量評估；樟腦的供應商檔案中缺少質(zhì)量保證協(xié)議。
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錦州漢寶藥業(yè)有限公司
藥品生產(chǎn)許可證編號：遼20150153
檢查日期：2018年10月11-13日
事由：飛行檢查
檢查發(fā)現(xiàn)的主要問題：
1.物料管理不規(guī)范。中藥材常溫庫存放有需陰涼干燥處存放的檀香藥材（進場編號：Y721yc-170301）,且無溫度、濕度控制設(shè)施。
2.文件管理不規(guī)范。批生產(chǎn)記錄個別信息未填寫,如復方丹參片（提取部分）20180602批濃縮工序混合濃縮后濃縮液相對密度未記錄。（第一百七十四條）
3.質(zhì)量保證部門對橡膠膏劑生產(chǎn)中發(fā)生的偏差（處理單號：18-06-06）制定預防糾正措施,但未按照《糾正和預防措施操作規(guī)程》（SMp-QA-Z02-01）規(guī)定對預防糾正措施有效性進行跟蹤確認。
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安斯泰來制藥(中國)有限公司
藥品生產(chǎn)許可證編號：遼20150004
檢查日期：2018年9月16-18日
事由：飛行檢查
檢查發(fā)現(xiàn)的主要問題：
1.企業(yè)《清潔驗證管理標準操作規(guī)程》（SJ-04-12）中“殘留基準設(shè)定方法”對“J：制品B的有效成分的一日的最小投料量”表述有誤,應為“最大投料量”,查看企業(yè)膠囊充填機、pTp充填機清潔確認報告,實際采用最大投料量參與計算。企業(yè)清潔再驗證未對待清潔設(shè)備最長保留時間、已清潔設(shè)備最長保留時間進行確認,企業(yè)未在相關(guān)的文件中予以規(guī)定或評估。
2.企業(yè)《檢驗記錄、報告及臺賬作成標準操作規(guī)程》中RSD數(shù)字修約規(guī)則為“比規(guī)格值多保留一位,后面數(shù)據(jù)要舍棄”,與《中國藥品檢驗標準操作規(guī)范》（2010年版）中規(guī)定的“只進不舍”原則不符。
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沈陽金龍藥業(yè)有限公司
藥品生產(chǎn)許可證編號：遼20150005
檢查日期：2018年9月13-15日
事由：飛行檢查
檢查發(fā)現(xiàn)的主要問題：
1.GH-800三維運動混合機清潔SOp（SOp-QJ-30-02504版）規(guī)定生產(chǎn)結(jié)束至24小時進行清潔,GH-800三維運動混合機清潔驗證方案（Vp-SQ-30-00502版）未體現(xiàn)待清潔設(shè)備的保留時間。
2.部分文件描述不清晰,（1）企業(yè)《員工培訓管理規(guī)程》（SMp-JR-10-00405版）未規(guī)定人員培訓計劃的審批流程；（2）產(chǎn)品批號、有效期及生產(chǎn)日期管理規(guī)程（SMp-SC-30-005）中中間產(chǎn)品批號編制方式描述不清楚；（3）潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控管理規(guī)程（SMp-ZL-20-00605版）未明確日常監(jiān)測的區(qū)域。
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沈陽康芝制藥有限公司
藥品生產(chǎn)許可證編號：遼20150003
檢查日期：2018年9月13-15日
事由：飛行檢查
檢查發(fā)現(xiàn)的主要問題：
1.《工藝用水管理規(guī)程》（SMp-SK-SD0-029-02）中,未明確企業(yè)處于間歇性生產(chǎn)狀態(tài)時純化水系統(tǒng)的維護使用及監(jiān)測規(guī)程。
2.生化培養(yǎng)箱（設(shè)備編號：SB-GY12-022）未做儀器設(shè)備校準結(jié)果確認。
3.《GL-200流化床干燥機再確認方案》（SVp-SK-SD0-237-03）中缺少抖袋頻率和抖袋時間的考察內(nèi)容。
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沈陽管城制藥有限責任公司
藥品生產(chǎn)許可證編號：遼20150019
檢查日期：2018年9月16-19日
事由：飛行檢查
檢查發(fā)現(xiàn)的主要問題：
1.中藥前處理及提取車間前處理室未挑選藥材和已挑選藥材無明顯狀態(tài)標識區(qū)分。
2.隔水式電熱恒溫箱（設(shè)備編號：07070717）校準溫度為37℃,實際使用溫度為33℃,校準的范圍未涵蓋實際檢驗的使用范圍。
3.對照品未標識首次開啟日期和貯存條件。
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遼寧倍奇藥業(yè)有限公司
藥品生產(chǎn)許可證編號：遼20150145
檢查日期：2018年9月16-17日
事由：飛行檢查
檢查發(fā)現(xiàn)的主要問題：
1.企業(yè)《固體制劑1車間過濾器清潔、更換SOp》要求空調(diào)系統(tǒng)連續(xù)運行時,每3月更換一次,檢查現(xiàn)場初、中效過濾器更換卡顯示上次更換時間為2017年9月1日。
2.明膠空心膠囊,批號201712203入庫29件,未使用,現(xiàn)場查看此批膠囊只取樣2件。
3.企業(yè)對鹽酸左氧氟沙星片進行了3工藝驗證,分別為：S03170318批、S03170319批、S03170322批,但驗證結(jié)論未確定產(chǎn)品批量。
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丹東康復制藥有限公司
藥品生產(chǎn)許可證編號：遼20150143
檢查日期：2018年9月13-15日
事由：飛行檢查
檢查發(fā)現(xiàn)的主要問題：
1.口服液體制劑車間洗衣崗位、外清崗位、容器具清洗崗位,現(xiàn)場未見崗位操作規(guī)程；制水系統(tǒng)純化水儲罐呼吸器及洗瓶崗位壓縮空氣過濾器未建立使用、清潔等相關(guān)文件。
2.空調(diào)系統(tǒng)運行記錄未記錄開機、關(guān)機時間；制劑車間隧道式滅菌烘箱中效過濾器未記錄初始阻力值。
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遼寧福源藥業(yè)有限公司
藥品生產(chǎn)許可證編號：遼20150022
檢查日期：2018年9月16-18日
事由：飛行檢查
檢查發(fā)現(xiàn)的主要問題：
1.企業(yè)規(guī)定復方黃連素片浸膏有效期10天,軟材粉有效期12個月,但無相關(guān)驗證數(shù)據(jù)支持。
2.WQF-510A紅外分光光度計未按照《化驗室電子數(shù)據(jù)管理SOp》的相關(guān)規(guī)定進行管理,現(xiàn)場檢查未經(jīng)授權(quán)人員可刪除紅外電子譜圖數(shù)據(jù)。
3.現(xiàn)場核查企業(yè)180401及180403批復方黃連素片鹽酸小檗堿含量測定項下液相電子譜圖峰面積積分不準確；復方黃連素片（批號180501）批檢驗記錄中微生物限度檢項未完整記錄供試品的制備過程；馬來酸氯苯那敏（批號：180620）氣相色譜法測定殘留溶劑,結(jié)果為未檢出,但未測檢出限。
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鐵嶺鹿寶堂藥業(yè)集團有限公司
藥品生產(chǎn)許可證編號：遼20150118
檢查日期：2018年9月13-15日
事由：飛行檢查
檢查發(fā)現(xiàn)的主要問題：
1.企業(yè)培訓計劃中缺少對實驗崗位操作人員的儀器操作培訓,對相關(guān)操作人員的實際履職能力評估效果欠佳；現(xiàn)場檢查,紫外可見分光光度計及卡氏微量水分測定儀崗位操作人員對儀器操作不熟練。
2.熔點測定用溫度計分度值不符合要求。
3.碘化汞鉀試液和標準砷溶液無驗收、分發(fā)及使用記錄；未建立培養(yǎng)基、菌種的接收臺賬。
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遼寧興海制藥有限公司
藥品生產(chǎn)許可證編號：遼20150056
檢查日期：2018年9月16-18日
事由：飛行檢查
檢查發(fā)現(xiàn)的主要問題：
1.旋光儀未進行校準。
2.《QN－500球形濃縮器清潔規(guī)程》（p—OS—297）中未規(guī)定對進料管道如何進行清洗的內(nèi)容。
3.四季感冒片干膏粉有效期的穩(wěn)定性考察方案設(shè)計不合理,未將成品質(zhì)量標準中的含量測定項目納入考察范圍。
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富祥（大連）制藥有限公司
藥品生產(chǎn)許可證編號：遼20150077
檢查日期：2018年9月13-15日
事由：飛行檢查
檢查發(fā)現(xiàn)的主要問題：
1.《壓片機模具使用臺帳》記錄中缺少接收人簽字等內(nèi)容。
2.倉庫輔料存放區(qū)硬脂酸鎂（批號：20171004）的取樣證,未填寫取樣人。
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大連天山藥業(yè)有限公司
藥品生產(chǎn)許可證編號：遼20150068
檢查日期：2018年9月13-15日
事由：飛行檢查
檢查發(fā)現(xiàn)的主要問題：
1.口服固體制劑車間稱量室量程為1kg--150kg的電子秤無設(shè)備標識,校準砝碼只有20kg的,對稱量量為1.4kg的明膠的稱量不能進行有效校準。
2.質(zhì)量控制部理化室使用的容量瓶超過校準有效期未及時進行校準。
3.現(xiàn)場檢查時易串味庫和陰涼飲片庫配置有空調(diào)設(shè)施,但室內(nèi)溫度分別為26℃和24℃,超出了規(guī)定的溫度范圍。
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沈陽奧吉娜藥業(yè)有限公司
藥品生產(chǎn)許可證編號：遼20150012
檢查日期：2018年9月13-15日
事由：飛行檢查
檢查發(fā)現(xiàn)的主要問題：
1.編號為pC2018001的偏差處理,具體描述為“使用批號為A1711014阿司匹林進行生產(chǎn)時,壓片使用GZpL-83型壓片機壓片時,樣片硬度低于1.5kg,不符合內(nèi)控要求”,企業(yè)經(jīng)評估確定為次要偏差,采取了CApA措施,但未深入評估原料質(zhì)量對制劑工藝的影響。
2.《阿司匹林腸溶片中間體物料儲存有效期驗證》中對腸溶包衣液的儲存時限進行了驗證,但未在工藝規(guī)程中進行相關(guān)的規(guī)定。
3.批號為180813的聚丙烯酸樹脂Ⅱ貨位卡及物料臺賬未體現(xiàn)取樣數(shù)量；《物料收發(fā)明細賬》中的取樣人員記錄為取樣復核人,未記錄實際的取樣人員。
?內(nèi)容來源：醫(yī)藥地方臺整理（yiyaoguanchajia）
?作者：Sarah
yiyaoguanchajia
