由中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所和中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所合作開(kāi)發(fā)的抗艾滋病化學(xué)1類新藥塞拉維諾（Thioraviroc）于5月5日獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的臨床試驗(yàn)通知書(shū)，同意開(kāi)展臨床試驗(yàn)。

塞拉維諾是由上海藥物所研究員柳紅、中科院院士蔣華良和研究員吳蓓麗課題組以及中科院昆明動(dòng)物研究所研究員鄭永唐課題組組成的科研團(tuán)隊(duì)聯(lián)合開(kāi)發(fā)。蔣華良課題組通過(guò)計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)，采用基于結(jié)構(gòu)和改變代謝途徑的藥物設(shè)計(jì)策略，設(shè)計(jì)新結(jié)構(gòu)類型CCR5拮抗劑；柳紅課題組通過(guò)高效合成技術(shù)開(kāi)展CCR5拮抗劑的多輪結(jié)構(gòu)改造和成藥性優(yōu)化；吳蓓麗課題組解析了馬拉維諾和多個(gè)CCR5拮抗劑與CCR5受體的復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)；鄭永唐課題組開(kāi)展CCR5拮抗劑的HIV病毒抑制活性篩選?？蒲袌F(tuán)隊(duì)在此基礎(chǔ)上，緊密合作進(jìn)行深入結(jié)構(gòu)修飾、藥效評(píng)價(jià)和成藥性優(yōu)化，發(fā)現(xiàn)候選藥物塞拉維諾——一種具有全新骨架的CCR5拮抗劑。臨床前研究結(jié)果顯示，與現(xiàn)有唯一針對(duì)CCR5靶點(diǎn)的臨床藥物馬拉維諾相比，塞拉維諾對(duì)CCR5受體具有更好的拮抗活性，對(duì)多種艾滋病病毒株、臨床株以及耐藥株的抑制活性和治療指數(shù)優(yōu)于上市藥物馬拉維諾或與其相當(dāng)；塞拉維諾具有良好的大鼠和犬的藥代動(dòng)力學(xué)特性，種屬差異小、對(duì)CYP450酶無(wú)抑制和誘導(dǎo)作用，無(wú)潛在的藥物-藥物相互作用；安全性良好。塞拉維諾及其系列化合物目前已獲得美國(guó)、歐洲、俄羅斯、韓國(guó)和澳大利亞等國(guó)的專利授權(quán)。

塞拉維諾是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批進(jìn)入臨床研究的CCR5受體拮抗劑，曾先后獲得十三五“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)、中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)以及中科院自主部署項(xiàng)目等的資助；早期的基礎(chǔ)研究工作發(fā)表在國(guó)際期刊Science（Science2013，341，1387-1390）和JournalofMedicinalChemistry上（J。Med。Chem。2018，61，9621-9636）上。

上海藥物所謝欣課題組開(kāi)展了CCR5拮抗劑細(xì)胞水平的活性篩選工作。塞拉維諾研發(fā)還得到上海藥物所藥物代謝中心研究員陳笑艷、神經(jīng)藥理學(xué)研究國(guó)際科學(xué)家工作站研究員高召兵、中國(guó)藥科大學(xué)安評(píng)中心教授楊勇等課題組的大力支持。

目前該項(xiàng)目現(xiàn)正在開(kāi)展臨床I期研究的準(zhǔn)備工作。