近日，歐盟委員會(huì)（EC）已批準(zhǔn)Lonsurf（trifluridine/tipiracil）用于既往已接受至少2種系統(tǒng)治療方案控制晚期疾病的轉(zhuǎn)移性胃癌（mGC，包括轉(zhuǎn)移性胃食管交界腺癌[mGEJC]）成人患者的治療。在歐洲，每年約有13萬人患胃癌，每年造成10多萬人死亡。胃癌的癥狀很模糊，據(jù)估計(jì)，40%以上的胃癌患者在確診時(shí)存在轉(zhuǎn)移性疾病。

在歐盟，Lonsurf之前已批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為：作為一種單藥療法，用于既往已接受過當(dāng)前可用療法（包括含氟嘧啶、含奧沙利鉑、含伊立替康的化療方案、抗VEGF制劑、抗EGFR制劑）或不適合這些療法的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）成人患者得治療。

在美國，Lonsurf于今年2月底獲得FDA批準(zhǔn)，用于既往已接受至少2種化療方案（包括氟嘧啶、鉑，或紫杉烷或伊立替康；如果適用，HER2/neu靶向療法）的轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界腺癌成人患者的治療。該批準(zhǔn)擴(kuò)大了Lonsurf在美國的適應(yīng)癥，該藥之前已獲批用于既往已接受標(biāo)準(zhǔn)化療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者。

此次歐盟批準(zhǔn)，基于一項(xiàng)全球性III期臨床研究TAGS（TAS-102GastricStudy）的數(shù)據(jù)。這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲研究，在對標(biāo)準(zhǔn)療法難治的轉(zhuǎn)移性胃癌患者中開展，評估了Lonsurf聯(lián)合最佳支持療法（BSC）方案相對于安慰劑聯(lián)合BSC方案的療效和安全性。

結(jié)果顯示，該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)：在整個(gè)研究群體中，與安慰劑+BSC方案相比，Lonsurf+BSC方案使總生存期（OS）實(shí)現(xiàn)了臨床意義和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善、死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了31%、中位OS延長了2.1個(gè)月，總體安全性與Lonsurf治療mCRC的安全性一致，主要報(bào)告了血液學(xué)不良事件。

今年1月中旬，大鵬制藥在2019年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃腸道癌癥研討會(huì)（ASCO-GI）上公布了TAGS研究中胃切除術(shù)患者亞組的療效和安全性數(shù)據(jù)。這些結(jié)果與整個(gè)研究群體中的結(jié)果一致。在TAGS研究中，507例隨機(jī)化mGC患者中有221例（44%）曾接受了胃切除術(shù)（147例接受了Lonsurf治療，74例接受了安慰劑治療），這反映了診斷為mGC的真實(shí)世界患者群體。結(jié)果顯示，在這一患者亞組中，與安慰劑相比，Lonsurf延長了總生存期，與先前胃切除術(shù)無關(guān)。

TAGS研究的歐洲領(lǐng)導(dǎo)人、巴塞羅那瓦爾德西布倫腫瘤研究所（VHIO）主任、瓦爾德西布倫大學(xué)醫(yī)院腫瘤科主任JosepTabernero教授表示：“對整個(gè)歐盟的患者來說，批準(zhǔn)Lonsurf是一個(gè)里程碑式的決定。轉(zhuǎn)移性胃癌患者的治療選擇仍然很少，因此最重要的是提供新的治療方法。來自III期研究TAGS的數(shù)據(jù)支持了Lonsurf是治療難治性轉(zhuǎn)移性胃癌患者一種有效且可耐受的藥物。在今天的批準(zhǔn)之前，對于那些先前接受治療后病情進(jìn)展的、預(yù)后極差的患者來說，還沒有批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案。這意味著，對于先前治療方案有限的患者來說，此次批準(zhǔn)是向前邁出的重要一步。”

Lonsurf是一種新型口服抗代謝復(fù)方藥物，由抗腫瘤核苷類似物FTD（三氟胸苷，trifluridine）和胸苷磷酸化酶抑制劑TPI（tipiracil）組成。其中，F(xiàn)TD可在DNA復(fù)制過程中取代胸腺嘧啶直接摻入DNA雙鏈，導(dǎo)致DNA功能障礙，干擾癌細(xì)胞DNA的合成；TPI則能夠抑制與FTD分解相關(guān)的胸腺磷酸化酶，減少FTD的降解，維持FTD的血藥濃度。

截止2019年8月，Lonsurf已獲全球72個(gè)國家批準(zhǔn)，用于晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者治療，具體為：之前已接受或不適合現(xiàn)有療法（包括氟尿嘧啶、奧沙利鉑或伊立替康為基礎(chǔ)的化療，抗VEGF制劑，抗EGFR制劑）的mCRC成人患者。2019年2月，Lonsurf在美國批準(zhǔn)新適應(yīng)癥，用于轉(zhuǎn)移性胃癌（mGC）/轉(zhuǎn)移性胃食管交界腺癌（mGEJC）成人患者的治療。

Lonsurf由大鵬制藥發(fā)現(xiàn)和開發(fā)。2015年6月，施維雅與大鵬制藥簽訂獨(dú)家許可協(xié)議，在歐洲和美國、加拿大、墨西哥和亞洲以外的其他國家共同開發(fā)和商業(yè)化Lonsurf。