慢性丙肝久治不愈可能與病毒基因型差異、免疫應(yīng)答不足、合并基礎(chǔ)疾病、治療依從性差以及藥物耐藥性等因素有關(guān)。丙型肝炎病毒感染后，部分患者因上述原因?qū)е虏∏檫w延不愈，需針對性調(diào)整治療方案。

1、病毒基因型差異

丙肝病毒存在多種基因型，其中1型和4型對傳統(tǒng)干擾素聯(lián)合利巴韋林治療的應(yīng)答率較低。部分患者因未進行基因分型檢測或未采用針對性的直接抗病毒藥物，導(dǎo)致治療效果不佳。目前臨床常用索磷布韋維帕他韋片、格卡瑞韋哌侖他韋片等藥物，需根據(jù)基因型選擇方案。

2、免疫應(yīng)答不足

免疫功能低下患者如合并HIV感染、長期使用免疫抑制劑或存在先天性免疫缺陷時，機體難以有效清除病毒。這類患者可能出現(xiàn)病毒載量反復(fù)波動，需聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)治療，必要時可考慮使用聚乙二醇干擾素α-2a注射液。

3、合并基礎(chǔ)疾病

肝硬化、脂肪肝、糖尿病等基礎(chǔ)疾病會加速肝纖維化進程，影響藥物代謝。合并腎功能不全者需調(diào)整泛基因型藥物如艾爾巴韋格拉瑞韋片的劑量。此類患者治療期間需密切監(jiān)測肝功能及病毒載量變化。

4、治療依從性差

部分患者因藥物不良反應(yīng)自行停藥，或未規(guī)律服用達拉他韋等需每日固定時間服用的藥物。漏服會導(dǎo)致血藥濃度不足，誘發(fā)病毒耐藥突變。建議采用電子藥盒提醒，建立用藥日記提高依從性。

5、藥物耐藥性

不規(guī)范用藥可能誘導(dǎo)病毒NS5A或NS3/4A蛋白酶區(qū)發(fā)生耐藥突變，降低來迪派韋索磷布韋片等藥物的敏感性。此時需進行耐藥檢測，更換為維帕他韋片聯(lián)合其他機制的抗病毒藥物組合。

慢性丙肝患者應(yīng)保持低脂高蛋白飲食，適量補充維生素E和奶薊草提取物等護肝成分，避免飲酒及肝毒性藥物。建議每3-6個月復(fù)查肝臟彈性檢測和甲胎蛋白，合并肝硬化者需進行胃鏡篩查靜脈曲張。治療期間出現(xiàn)乏力加重或黃疸應(yīng)及時復(fù)診調(diào)整方案。